Nieuwe boosdoener voor metabool syndroom*
Een Amerikaanse studie laat zien dat urinezuur mede een rol speelt bij het ontstaan van het
metaboolsyndroom, verschillende risicofactoren die de kans op
hart- en vaatziektes en diabetes type-2 sterk doet vergroten. Urinezuur is een gewoon afvalproduct van de spijsvertering dat via de urine en ontlasting het lichaam verlaat. Hoge waarden urinezuur geven een verhoogde kans op
jicht en het was nog onduidelijk of urinezuur het gevolg was een slecht metabolisch proces in het lichaam of dat urinezuur de aanleiding was van dit slecht functioneren. Uit deze studie blijkt nu dat hoge waarden urinezuur mede de oorzaak van het ontstaan van het metaboolsyndroom. Hoge waarden urinezuur in het lichaam kunnen het gevolg zijn van het eten van veel
purinerijk voedsel en van veel fructose. De laatste tientallen jaren is het gehalte fructose in de voeding aanzienlijk toegenomen en wellicht is dat dan mede een verklaring voor de sterke stijging van het aantal mensen met het
metaboolsyndroom. De studie. (Augustus 2014)
New culprit identified in metabolic syndrome
A new study suggests uric acid may play a role in causing metabolic syndrome, a cluster of risk factors that increases the risk of heart disease and type 2 diabetes.
Uric acid is a normal waste product removed from the body by the kidneys and intestines and released in urine and stool. Elevated levels of uric acid are known to cause gout, an accumulation of the acid in the joints. High levels also are associated with the markers of metabolic syndrome, which is characterized by obesity, high blood pressure, elevated blood sugar and high cholesterol. But it has been unclear whether uric acid itself is causing damage or is simply a byproduct of other processes that lead to dysfunctional metabolism.
Published in Nature Communications, the new research at Washington University School of Medicine in St. Louis suggests excess uric acid in the blood is no innocent bystander. Rather, it appears to be a culprit in disrupting normal metabolism.
"Uric acid may play a direct, causative role in the development of metabolic syndrome," said first author Brian J. DeBosch, MD, PhD, an instructor in pediatrics. "Our work showed that the gut is an important clearance mechanism for uric acid, opening the door to new potential therapies for preventing or treating type 2 diabetes and metabolic syndrome."
Recent research by the paper's senior author, Kelle H. Moley, MD, the James P. Crane Professor of Obstetrics and Gynecology, and her collaborators has shown that a protein called GLUT9 is an important transporter of uric acid.
DeBosch, a pediatric gastroenterologist who treats patients at St. Louis Children's Hospital, studied mice to learn what happens when GLUT9 stops working in the gut, essentially blocking the body's ability to remove uric acid from the intestine. In this study, the kidney's ability to remove uric acid remained normal.
Eating regular chow, mice missing GLUT9 only in the gut quickly developed elevated uric acid in the blood and urine compared with control mice. And at only 6-8 weeks of age, they developed hallmarks of metabolic syndrome: high blood pressure, elevated cholesterol, high blood insulin and fatty liver deposits, among other symptoms.
The researchers also found that the drug allopurinol, which reduces uric acid production in the body and has long been used to treat gout, improved some, but not all, of the measures of metabolic health. Treatment with the drug lowered blood pressure and total cholesterol levels.
Exposure to uric acid is impossible to avoid because it is a normal byproduct of cell turnover in the body. But there is evidence that diet may contribute to uric acid levels. Many foods contain compounds called purines that break down into uric acid. And adding to growing concerns about fructose in the diet, evidence suggests that fructose metabolism in the liver also drives uric acid production.
"Switching so heavily to fructose in foods over the past 30 years has been devastating," Moley said. "There's a growing feeling that uric acid is a cause, not a consequence, of metabolic syndrome. And now we know fructose directly makes uric acid in the liver. With that in mind, we are doing further research to study what happens to these mice on a high-fructose diet."
More information: DeBosch BJ, Kluth O, Fujiwara H, Schurmann A, Moley KH. Early-onset metabolic syndrome in mice lacking the intestinal uric acid transporter SLC2A9. Nature Communications. 2014.
Provided by Washington University School of Medicine
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Nieuwe boosdoener die in het metabool syndroom
Een nieuwe studie suggereert urinezuur kan een rol spelen bij het veroorzaken van metabool syndroom, een cluster van risicofactoren die het risico op hartziekte en type 2 diabetes vergroot.
Urinezuur is een normaal product afval uit het lichaam verwijderd door de nieren en darmen en uitgebracht in de urine en ontlasting. Verhoogde niveaus van urinezuur is bekend dat jicht, een accumulatie van het zuur in de gewrichten. Hoge niveaus ook zijn geassocieerd met de markers van metabool syndroom, dat wordt gekenmerkt door obesitas, hoge bloeddruk, verhoogde bloedsuiker en hoge cholesterol. Maar het is onduidelijk of urinezuur zelf veroorzaakt schade of is gewoon een bijproduct van andere processen die leiden tot disfunctionele stofwisseling.
Gepubliceerd in Nature Communications, het nieuwe onderzoek aan de Washington University School of Medicine in St. Louis suggereert teveel urinezuur in het bloed is geen onschuldige toeschouwer. Veeleer lijkt een dader in verstoren normale metabolisme.
"Urinezuur kan een directe, oorzakelijke rol in de ontwikkeling van het metabool syndroom te spelen", aldus eerste auteur Brian J. DeBosch, MD, PhD, een instructeur in de kindergeneeskunde. "Onze studies hebben aangetoond dat de darm is een belangrijk mechanisme voor toestemming urinezuur en opent de deur naar nieuwe mogelijke therapieën voor de preventie of behandeling van type 2 diabetes en metabool syndroom."
Recent onderzoek door de senior auteur van het papier, Kelle H. Moley, MD, de James P. Kraan hoogleraar Obstetrie en Gynaecologie, en haar medewerkers heeft aangetoond dat een eiwit genaamd GLUT9 is een belangrijke transporteur van urinezuur.
DeBosch, een pediatrische gastro-enteroloog die patiënten in het St. Louis Children's Hospital behandelt, bestudeerden muizen om te leren wat er gebeurt als GLUT9 stopt met werken in de darmen, in wezen het vermogen van het lichaam om urinezuur uit de darm te verwijderen blokkeren. In deze studie, het vermogen van de nieren om urinezuur te verwijderen normaal bleef.
Eet regelmatig chow, muizen ontbreekt GLUT9 alleen in de darm snel ontwikkelde verhoogde urinezuur in het bloed en de urine, vergeleken met controle muizen. En slechts 6-8 weken oud, ontwikkelden zij kenmerken van metabool syndroom: hoge bloeddruk, verhoogde cholesterol, hoge bloeddruk en insuline leververvetting afzettingen onder andere symptomen.
De onderzoekers vonden ook dat het medicijn allopurinol, die urinezuur productie vermindert in het lichaam en is lange tijd gebruikt voor de behandeling van jicht, verbeterde een aantal, maar niet alle, van de maatregelen voor een gezonde stofwisseling. De behandeling met het geneesmiddel verlaagde bloeddruk en totaal cholesterol.
Blootstelling aan urinezuur onmogelijk te vermijden omdat het een normaal bijproduct van celvernieuwing in het lichaam. Maar er zijn aanwijzingen dat een dieet kan bijdragen aan urinezuur niveaus. Veel voedingsmiddelen bevatten verbindingen genaamd purines die af te breken in urinezuur. En toe te voegen aan de toenemende bezorgdheid over de fructose in de voeding, gegevens blijkt dat fructose metabolisme in de lever drijft ook urinezuur productie.
"Overschakelen zo zwaar om fructose in de voeding van de afgelopen 30 jaar heeft verwoestende geweest," zei Moley. "Er is een groeiend gevoel dat urinezuur is een oorzaak, niet het gevolg, van het metabool syndroom. En nu weten we fructose rechtstreeks maakt urinezuur in de lever. Met dat in gedachten, doen we verder onderzoek om te bestuderen wat er gebeurt met deze muizen een high-fructose dieet.
Reacties: