Vette lever en diabetes*
Volgens wetenschappers is een vette lever een belangrijke oorzaak voor het ontstaan van
diabetes type-2. In deze studie, weliswaar met muizen, werd gekeken wat er gebeurde als het teveel vet in de lever werd verwijderd. Dit verwijderen gebeurde in de studie met een oud medicijn om parasieten aan te pakken. Het gevolg was dat de muizen een duidelijk betere
insuline controle hadden en lagere
bloedsuikerwaarden.
De studie.
(Oktober 2014)
Attacking type 2 diabetes from a new direction with encouraging results
Victor Shengkan Jin says it is important to find a drug for type 2 diabetes that attacks the root cause of the disease and not just symptoms.
Type 2 diabetes affects an estimated 28 million Americans according to the American Diabetes Association, but medications now available only treat symptoms, not the root cause of the disease. New research from Rutgers shows promising evidence that a modified form of a different drug, niclosamide – now used to eliminate intestinal parasites – may hold the key to battling the disease at its source.
The study, led by Victor Shengkan Jin, an associate professor of pharmacology at Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, has been published online by the journal Nature Medicine.
Jin says it is important to find a suitable medication to correct the cause of the disease as quickly as possible because the only way now known to "cure" the disease involves major gastric bypass surgery. "The surgery can only be performed on highly obese people," Jin explains, "and carries significant risks that include death, so it is not a realistic solution for most patients."
And the number of patients continues to rise. The Centers for Disease Control and Prevention projects that 40 percent of all Americans now alive will develop type 2 diabetes.
Type 2 is the form of diabetes once known as "adult onset," in which the body produces insulin that ordinarily would keep blood sugar under control, but either it does not produce enough insulin or the body's ability to use that insulin is degraded.
According to Jin, a major cause of insulin resistance is the accumulation of excess fat in the cells of the liver, as well as in muscle tissue. The fat disrupts the process where, ordinarily, insulin would cause body tissues to correctly absorb glucose – blood sugar – and use it as a fuel. With nowhere else to go, much of the excess glucose remains in the bloodstream, where in high concentrations it can damage tissues throughout the body – potentially leading to blindness, kidney damage, cardiovascular diseases and other severe health problems.
"Our goal in this study was to find a safe and practical way of diminishing fat content in the liver. We used mice to perform proof-of-principle experiments in our laboratory," says Jin. "We succeeded in removing fat, and that in turn improved the animals' ability to use insulin correctly and reduce blood sugar."
The modified medication – whose full name is niclosamide ethanolamine salt (NEN) – burned the excess fat in liver cells through a process known as mitochondrial uncoupling. Mitochondria are the microscopic energy source for each cell in the body, and ordinarily – like a well-tuned car engine – they burn fuels including fats and sugars in modest quantities to keep the cells functioning.
"The cell is like a car and the mitochondria are the engine," Jin explains. "What we're doing inside cells is like putting the car's transmission into neutral by uncoupling it from the transmission. Then you step on the gas so the engine runs full throttle but the car doesn't move. If too much of the fuel in the cell is fat, you keep burning it until the fuel gauge reaches empty. Without the interference of fat, you hope that sugar will then enter the cell normally."
Getting rid of the interference of fat in liver and muscle tissue is the key to restoring the cells' ability to respond to insulin properly, which would allow the right amount of sugar to be taken up by cells and ultimately reverse the diabetes entirely. That outcome is far from certain, but Jin says the positive changes he saw in the mice are encouraging.
Jin says it also is significant that the drug he used is a modified form of a medication that the FDA already approved for human use. That was a deliberate choice. "We wanted a safe and practical compound to deplete fat inside cells," says Jin. "We went to the literature and found an approved drug that does in parasitic worms what we wanted to do in liver cells. The modified form of the medication, although itself is not a drug used in humans, has an excellent safety profile in other mammals – so very likely it would have a good safety profile in humans too."
Also, excess fat in the liver is not just a condition of the obese; people of normal weight can develop fatty livers and type 2 diabetes. Jin says this kind of medication, if shown to be effective, could safely treat patients of all weights.
Jin is cofounder of a company called Mito BioPharm, established in 2012, which has the exclusive right to use a patent owned by Rutgers to develop NEN for potential commercial use.
More information: Nature Medicine, dx.doi.org/10.1038/nm.3699
Provided by Rutgers University
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Aanvallende type 2 diabetes van een nieuwe richting met bemoedigende resultaten
Victor Shengkan Jin zegt dat het belangrijk medicijn voor type 2 diabetes die de oorzaak van de ziekte en niet alleen symptomen aanvalt vinden.
Type 2 diabetes treft naar schatting 28 miljoen Amerikanen volgens de American Diabetes Association, maar medicijnen nu alleen beschikbaar symptomen, niet de oorzaak van de ziekte te behandelen. Nieuw onderzoek van Rutgers blijkt veelbelovend bewijs dat een gewijzigde vorm van een andere drug, niclosamide - nu gebruikt om darmparasieten elimineren - sleutel kan houden aan het vechten de ziekte bij de bron.
De studie, onder leiding van Victor Shengkan Jin, een hoogleraar farmacologie aan de Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, is online gepubliceerd door het tijdschrift Nature Medicine gepubliceerd.
Jin zegt dat het belangrijk een geschikte medicatie om de oorzaak van de ziekte zo snel mogelijk te corrigeren want de enige manier nu bekende "genezen" de ziekte worden grote maagomleidingschirurgie vinden. "De operatie kan alleen worden uitgevoerd op zeer zwaarlijvige mensen," Jin legt uit, "en draagt aanzienlijke risico's die de dood onder andere, dus het is geen realistische oplossing voor de meeste patiënten."
En het aantal patiënten blijft stijgen. De Centers for Disease Control en Prevention projecteert dat 40 procent van alle Amerikanen nu leeft type zal ontwikkelen 2 diabetes.
Type 2 is de vorm van diabetes ooit bekend als 'ouderdomsdiabetes', waarbij het lichaam produceert insuline die normaal zou de bloedsuikerspiegel onder controle te houden, maar of het niet genoeg insuline of het lichaam in staat om te gebruiken dat insuline wordt afgebroken produceren.
Volgens Jin, een belangrijke oorzaak van insulineresistentie is de ophoping van overtollig vet in de cellen van de lever, en in spierweefsel. Het vet verstoort het proces waar, gewoonlijk, insuline zou veroorzaken lichaamsweefsels te kunnen glucose absorberen - bloedsuiker - en gebruiken het als brandstof. Met nergens heen, veel van de overtollige glucose blijft in de bloedbaan, waar hoge concentraties in het weefsel kan beschadigen hele lichaam - kan leiden tot blindheid, nierschade, cardiovasculaire ziekten en andere ernstige gezondheidsproblemen.
"Ons doel in dit onderzoek was om een veilige en praktische manier van afnemende vetgehalte in de lever te vinden. We gebruikten muizen om proof-of-principle experimenten in ons laboratorium," zegt Jin. "We zijn erin geslaagd in het verwijderen van vet, en dat op zijn beurt een verbetering van de dieren 'vermogen om insuline goed te gebruiken en de bloedsuikerspiegel te verlagen."
De aangepaste medicatie - wiens volledige naam is niclosamide ethanolamine zout (NEN) - verbrand het overtollige vet in de levercellen door middel van een proces dat bekend staat als mitochondriële ontkoppeling. Mitochondriën zijn de microscopische energiebron voor elke cel in het lichaam, en gewoonlijk - zoals een goed afgestelde automotor - ze brandstoffen, waaronder vetten en suikers in bescheiden hoeveelheden om de cellen te laten functioneren verbranden.
"De cel is als een auto en de mitochondriën zijn de motor," Jin legt. "Wat we aan het doen zijn in de cellen is als het zetten van transmissie van de auto in zijn vrij door het afkoppelen uit de transmissie. Dan stap je op het gas, zodat de motor loopt vol gas maar de auto beweegt niet. Als er te veel van de brandstof in de cel is vet, je blijft branden totdat de brandstofmeter bereikt leeg. Zonder de inmenging van vet, hoop dat je dat suiker dan voer de cel normaal. "
Het wegwerken van de inmenging van vet in de lever en spierweefsel is de sleutel tot het herstellen van de cellen in staat zijn om goed te reageren op insuline, die het mogelijk maken de juiste hoeveelheid suiker aan door cellen worden genomen en uiteindelijk achteruit de diabetes geheel. Dat resultaat is verre van zeker, maar Jin zegt dat de positieve veranderingen die hij zag in de muizen zijn bemoedigend.
Jin zegt dat het ook belangrijk dat het geneesmiddel hij gebruikt is een gemodificeerde vorm van een medicijn dat de FDA reeds goedgekeurd voor menselijk gebruik. Dat was een bewuste keuze. "We wilden een veilige en praktische verbinding met vet in cellen te verminderen," zegt Jin. "We gingen naar de literatuur en vond een goedgekeurd geneesmiddel dat doet in parasitaire wormen wat we wilden doen in de lever cellen. De gewijzigde vorm van de medicatie, maar zelf is geen geneesmiddel dat gebruikt wordt bij de mens, heeft een uitstekend veiligheidsprofiel bij andere zoogdieren - dus zeer waarschijnlijk dat het zou een goed veiligheidsprofiel bij de mens te hebben. "
Ook overtollig vet in de lever is niet alleen een voorwaarde van de zwaarlijvige; mensen normaal gewicht vette lever ontwikkelen en type 2 diabetes. Jin zegt dit soort medicatie, indien effectief gebleken, veilig kon patiënten van alle gewichten behandelen.
Jin is mede-oprichter van een bedrijf genaamd Mito BioPharm, in 2012 opgericht, die het exclusieve recht om een patent in handen van Rutgers gebruiken NEN ontwikkelen voor potentiële commercieel gebruik heeft.
Meer informatie: Nature Medicine, dx.doi.org/10.1038/nm.3699
Geleverd door Rutgers University
Reacties: