Resveratrol tegen Alzheimer*
Uit een eerdere studie was al gebleken dat resveratrol goed werk kan doen bij de
ziekte van Alzheimer. De onderzoekers hebben in een nieuwe studie
bij 18 personen de werking verder onderzocht. Het blijkt dat bij de ziekte van Alzheimer ontsteking veroorzakende moleculen door een lekke bloed-hersenbarričre
in de hersenen kunnen komen en zo de ziekte doen verergeren. Resveratrol blijkt nu die bloed-hersenbarričre te kunnen herstellen waardoor die ontsteking veroorzakende moleculen moeilijk in de hersenen kunnen komen. Het lekken van de bloed-hersenbarričre wordt veroorzaakt door hoge waarden van Matrixmetalloproteases (MMP-9). Resveratrol zorgt voor een sterke reductie van MMP-9 en bij normale lage waarden MMP-9 is de bloed-hersenbarričre weer intact. De gebruikt hoeveelheid
resveratrol, die een jaar lang genomen werd, was 2 gram/dag, vergelijkbaar met de hoeveelheid die gevonden wordt in 1.000 flessen rode wijn.
(Juli 2016)
Resveratrol appears to restore blood-brain barrier integrity in Alzheimer's disease
Resveratrol, given to Alzheimer's patients, appears to restore the integrity of the blood-brain barrier, reducing the ability of harmful immune molecules secreted by immune cells to infiltrate from the body into brain tissues, say researchers at Georgetown University Medical Center. The reduction in neuronal inflammation slowed the cognitive decline of patients, compared to a matching group of placebo-treated patients with the disorder.
The laboratory data provide a more complete picture of results from a clinical trial studying resveratrol in Alzheimer's disease that was first reported in 2015. The new findings will be presented at the Alzheimer's Association International Conference 2016 in Toronto on July 27th.
The Alzheimer's disease brain is damaged by inflammation, thought to be due to a reaction to the buildup of abnormal proteins, including Abeta40 and Abeta42, linked to destruction of neurons. Researchers believe that heightened inflammation—which was historically thought to come only from "resident" brain immune cells—worsens the disease. According to the researchers, this study suggests that some of the immune molecules that can cause inflammation in the blood can enter the brain through a leaky blood-brain barrier.
"These findings suggest that resveratrol imposes a kind of crowd control at the border of the brain. The agent seems to shut out unwanted immune molecules that can exacerbate brain inflammation and kill neurons," says neurologist Charbel Moussa, MD, PhD, scientific and clinical research director of the GUMC Translational Neurotherapeutics Program. "These are very exciting findings because it shows that resveratrol engages the brain in a measurable way, and that the immune response to Alzheimer's disease comes, in part, from outside the brain."
Resveratrol is a naturally occurring compound found in foods such as red grapes, red wine, raspberries and dark chocolate. GUMC researchers, led by R. Scott Turner, MD, PhD, tested the substance in 119 patients, the largest nationwide phase II clinical trial to study high-dose pure synthetic (pharmaceutical-grade) resveratrol in individuals with mild to moderate Alzheimer's. The study was published in Neurology.
The new part of the resveratrol study examines specific molecules in the cerebrospinal fluid (CSF) taken from participants with biomarker-confirmed Alzheimer's disease—19 were given a placebo, and 19 treated daily for a year with resveratrol, equivalent to the amount found in about 1,000 bottles of red wine.
Previous studies with animals found that age-related diseases—including Alzheimer's—can be prevented or delayed by long-term caloric restriction (consuming two-thirds the normal caloric intake). The researchers studied resveratrol because it mimics the effects of caloric restriction by also activating proteins called sirtuins.
In this new study, Moussa and Turner found that treated patients had a 50 percent reduction in matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels in the cerebrospinal fluid. MMP-9 is decreased when sirtuin1 (SIRT1) is activated. High levels of MMP-9 cause a breakdown in the blood-brain barrier, allowing proteins and molecules from the body to enter the brain. Normally low MMP-9 levels maintain the barrier, say the researchers.
"These new findings are exciting because they increase our understanding of how resveratrol may be clinically beneficial to individuals with Alzheimer's disease. In particular, they point to the important role of inflammation in the disease, and the potent anti-inflammatory effects of resveratrol," says Turner, director of GUMC's Memory Disorders Program and co-director of the Translational Neurotherapeutics Program.
They also found that resveratrol increased the level of molecules linked to a long-term beneficial or "adaptive" immune reaction, suggesting involvement of inflammatory cells that are resident in the brain, says Moussa. "This is the kind of immune response you want—it is there to remove and degrade neurotoxic proteins."
"A puzzling finding from the resveratrol study (as well as immunotherapy strategies for Alzheimer's under investigation) is the greater shrinkage of the brain found with treatment. These new findings support the notion that resveratrol decreases swelling that results from inflammation in Alzheimer's brain," says Turner. "This seemingly paradoxical effect is also found with many of the drugs that are beneficial for patients with multiple sclerosis—another brain disease characterized by excessive inflammation."
Moussa says that resveratrol should be further tested in a phase III study, but the agent, by itself, is unlikely to be a complete treatment for Alzheimer's. It does not inhibit destruction of brain neurons by tau, another protein aggregate involved in the disease, so a likely beneficial treatment would combine resveratrol with an agent that targets tau, he says.
More information: Resveratrol activates CSF Sirtuin1/Matrix Mettaloproteinase-9 and regulates inflammation in Alzheimer's disease, Alzheimer's Association International Conference 2016.
Abstract
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative process associated with brain accumulation of amyloid-beta (Aβ) peptides including Aβ40/42 and hyper-phosphorylated Tau (p-Tau) tangles, leading to cognitive impairment. An elevation of Sirtuin 1 (SIRT1) level decreases matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression and activity, altering macrophage and neutrophils activity. The SIRT1 pathway is also involved in AD and Resveratrol activates several neuroprotective pathways involving Sirtuin. (trials patients treated with 2g of res). We selected AD patients that have less than 600ng/ml CSF Aβ42 (definite AD?) and used Milliplex ELISA to measure changes in CSF biomarkers of the SIRT1/MMP9 pathway. Resveratrol significantly reduces (50%) CSF MMP9 levels and attenuates loss of CSF Aβ40 and Aβ42 in AD patients compared to placebo. There was no change in CSF MMP2 and MMP10 as well as total Tau or p-Tau181. Resveratrol increases the level of macrophage-derived chemokine (MDC/CCl22) that is produced by macrophages and dendritic cells and is upregulated by TH2-type cytokines, such as IL-4, which is also increased. Resveratrol increases monocyte-specific chemokine-3 (MCP-3/CCL7), which regulates macrophage function and interacts with MMPs. These data suggest that Resveratrol activates the SIRT1/MMP9 pathway, leading to regulation of neuro-inflammation. Taken together these data provide evidence that CSF MMP9 is a target of Resveratrol activity, leading to regulation of neuro-inflammation and reduction of brain Aβ40/42.
Provided by Georgetown University Medical Center
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Resveratrol lijkt bloed-hersenbarričre integriteit te herstellen bij de ziekte van Alzheimer
Skeletal formule van trans-resveratrol. Afbeelding: Wikipedia
Resveratrol, aan Alzheimerpatiënten, lijkt de integriteit van de bloed-hersenbarričre te herstellen, waardoor de mogelijkheid van schadelijke immune moleculen uitgescheiden door immuuncellen infiltreren van het lichaam in hersenweefsel zeggen onderzoekers Georgetown University Medical Center. De vermindering van neuronale ontsteking vertraagd cognitieve achteruitgang bij patiënten, vergeleken met een overeenkomstige groep van de met placebo behandelde patiënten met de aandoening.
Het laboratorium data geven een completer beeld van de resultaten van een klinische trial studeren resveratrol bij de ziekte van Alzheimer die voor het eerst werd gemeld in 2015. De nieuwe bevindingen zullen worden gepresenteerd op Association Internationale Conferentie 2016 van de ziekte van Alzheimer in Toronto op 27 juli.
ziekte van Alzheimer hersenen beschadigd door ontsteking, dacht door reactie met de opbouw van abnormale eiwitten, waaronder Abeta40 en Abeta42, gekoppeld aan de vernietiging van neuronen te zijn. Onderzoekers geloven dat de verhoogde ontsteking die in het verleden werd gedacht dat alleen komen van "inwoner" brain immuuncellen-verergert de ziekte. Volgens de onderzoekers, deze studie suggereert dat sommige van de moleculen die immunologische ontsteking kan veroorzaken in het bloed de hersenen door een lekke bloed-hersenbarričre kan invoeren.
"Deze bevindingen suggereren dat resveratrol legt een soort van crowd control aan de grens van de hersenen. De agent lijkt uit te sluiten ongewenste immuun moleculen die hersenontsteking kan verergeren en doden neuronen," zegt neuroloog Charbel Moussa, MD, PhD, wetenschappelijke en klinische research director van de GUMC Translationeel Neurotherapeutics Program. "Dit zijn zeer interessante bevindingen omdat het aantoont dat resveratrol aangrijpt op de hersenen meetbaar, en dat de immuunrespons op de ziekte van Alzheimer komt ten dele buiten de hersenen."
Resveratrol is een natuurlijk voorkomende verbinding die in voedingsmiddelen zoals rode druiven, rode wijn, frambozen en donkere chocolade. GUMC onderzoekers, geleid door R. Scott Turner, MD, PhD, testte de stof in 119 patiënten, de grootste landelijke fase II klinische studie naar een hoge dosis pure synthetische (farmaceutische kwaliteit) resveratrol bij personen met een milde bestuderen tot matige ziekte van Alzheimer. De studie werd gepubliceerd 11 september 2015 in Neurology. 2015-331
Het nieuwe deel van de resveratrol studie onderzoekt specifieke moleculen in de cerebrospinale vloeistof (CSF) genomen van de deelnemers met-biomarker bevestigde ziekte-19 van Alzheimer kregen een placebo, en 19 dagelijks behandeld voor een jaar met resveratrol, wat overeenkomt met de gevonden in ongeveer hoeveelheid 1000 flessen rode wijn.
Vorige studies met dieren bleek dat ouderdomsziekten, waaronder Alzheimer-kunnen worden voorkomen of vertraagd door langdurige calorische restrictie (het consumeren van twee derde van de normale calorie-inname). De onderzoekers bestudeerden resveratrol, omdat het bootst de effecten van caloriebeperking door ook het activeren van eiwitten genaamd sirtuins.
In deze nieuwe studie, Moussa en Turner gevonden dat behandelde patiënten hadden een 50 procent reductie van matrix metalloproteďnase-9 (MMP-9) niveaus in de cerebrospinale vloeistof. MMP-9 wordt verlaagd als sirtuin1 (SIRT1) geactiveerd. Hoge niveaus van MMP-9 veroorzaken een storing in de bloed-hersenbarričre, waardoor eiwitten en moleculen van het lichaam naar de hersenen voeren. Normaal lage MMP-9 niveaus handhaven van de barričre, zeggen de onderzoekers.
"Deze nieuwe bevindingen zijn spannend omdat ze ons begrip van hoe resveratrol klinisch voordelig voor mensen met de ziekte van Alzheimer kan verhogen. In het bijzonder wijzen zij op de belangrijke rol van ontsteking bij de ziekte en het krachtige anti-inflammatoire effecten van resveratrol," zegt Turner, directeur van GUMC Memory Disorders Program en co-directeur van het Translational Neurotherapeutics Program.
Zij vonden ook dat resveratrol toegenomen moleculair niveau gekoppeld aan een langdurige gunstige of "adaptieve" immuunreactie, wat suggereert betrokkenheid van inflammatoire cellen die resident in de hersenen, zegt Moussa. "Dit is het soort van immuunrespons je wilt: het is er te verwijderen en af te breken neurotoxische eiwitten."
"Een raadselachtig bevinding uit de resveratrol onderzoek (alsook immunotherapie strategieën voor Alzheimer onderzochte) is de grootste krimp van de hersenen gevonden met behandeling. Deze nieuwe bevindingen ondersteunen het idee dat resveratrol vermindert zwelling als gevolg van een ontsteking in de hersenen van Alzheimer," zegt Turner. "Deze ogenschijnlijk paradoxale effect komt ook met veel van de geneesmiddelen die nuttig zijn voor patiënten met multiple sclerose-een hersenziekte gekenmerkt door overmatige ontsteking."
Moussa zegt dat resveratrol verder worden getest in een fase III-studie, maar het middel op zich waarschijnlijk geen volledige behandeling van Alzheimer. Het heeft geen vernietiging van de hersenen neuronen remmen door tau, een eiwit betrokken bij het aggregaat ziekte, dus waarschijnlijk gunstige behandeling resveratrol zouden gecombineerd met een middel dat tau gericht, zegt.
Meer informatie: Resveratrol activeert CSF sirtuin1 / Matrix Mettaloproteinase-9 en regelt ontstekingen bij de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Alzheimer Association Internationale Conferentie 2016.
Abstract
ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve proces in verband met hersentumoren accumulatie van amyloďde-beta (Aß) peptiden waaronder Aβ40 / 42 en hyper-gefosforyleerd tau (p-Tau) klitten, waardoor cognitive impairment. Een hoogte van Sirtuin 1 (SIRT1) daalt matrix metalloproteďnase-9 (MMP-9) expressie en activiteit, het veranderen van macrofagen en neutrofielen activiteit. De SIRT1 route is ook betrokken bij AD en Resveratrol activeert verschillende neuroprotectieve trajecten waarbij Sirtuin. (Trials patiënten behandeld met 2 g res). We hebben gekozen voor AD patiënten die minder dan 600ng / ml CSF AB42 (definitieve AD?) Te hebben en gebruikt Milliplex ELISA om veranderingen in CSF biomarkers van de SIRT1 / MMP9 route te meten. Resveratrol vermindert significant (50%) CSF MMP9 niveaus en vermindert het verlies van CSF Aβ40 en AB42 in AD patiënten in vergelijking met placebo. Er was geen verandering in CSF MMP2 en MMP10 evenals totale Tau of p-Tau181. Resveratrol verhoogt het niveau van macrofaag afgeleid chemokine (MDC / CCL22) dat wordt geproduceerd door macrofagen en dendritische cellen en wordt opgereguleerd door TH2-type cytokinen, zoals IL-4, dat eveneens toeneemt. Resveratrol verhoogt monocyt-specifieke chemokine-3 (MCP-3 / CCL7), die macrofagen regelt en samenwerkt met MMPs. Deze gegevens suggereren dat resveratrol activeert de SIRT1 / MMP9 route, wat leidt tot regulering van neuro-inflammatie. Samen vormen deze gegevens bewijzen dat CSF MMP9 is een doelwit van Resveratrol activiteit, wat leidt tot regulering van de neuro-ontsteking en vermindering van de hersenen Aβ40 / 42.
Geleverd door Georgetown University Medical Center
Reacties: