Resveratrol en de ziekte van Alzheimer*
Resveratrol zou wel eens een goed middel kunnen zijn om de ziekte van Alzheimer te voorkomen of te stabiliseren zo blijkt uit een kleine Amerikaanse studie onder 119 deelnemers met een begin van de ziekte van Alzheimer. De deelnemers kregen een jaar lang of een supplement resveratrol of een placebo. De eerste drie maanden was het supplement 500 mg
resveratrol per dag en iedere drie maanden werd de dosering opgevoerd tot uiteindelijk 2 gram per dag. Na een jaar bleek
dat een biomarker, die normaal bij de ziekte van Alzheimer gaandeweg afneemt, bij de deelnemers die de resveratrol gehad hadden stabiel gebleven was.
De studie.
(November 2015)
Resveratrol impacts Alzheimer's disease biomarker
The largest nationwide clinical trial to study high-dose resveratrol long-term in people with mild to moderate Alzheimer's disease found that a biomarker that declines when the disease progresses was stabilized in people who took the purified form of resveratrol.
Resveratrol is a naturally occurring compound found in foods such as red grapes, raspberries, dark chocolate and some red wines.
The results, published online in Neurology, "are very interesting," says the study's principal investigator, R. Scott Turner, MD, PhD, director of the Memory Disorders Program at Georgetown University Medical Center. Turner, who treats patients at MedStar Georgetown University Hospital, cautions that the findings cannot be used to recommend resveratrol. "This is a single, small study with findings that call for further research to interpret properly."
The resveratrol clinical trial was a randomized, phase II, placebo-controlled, double blind study in patients with mild to moderate dementia due to Alzheimer's disease. An "investigational new drug" application was required by the U.S. Food and Drug Administration to test the pure synthetic (pharmaceutical-grade) resveratrol in the study. It is not available commercially in this form.
The study enrolled 119 participants. The highest dose of resveratrol tested was one gram by mouth twice daily -- equivalent to the amount found in about 1,000 bottles of red wine.
John Bozza, 80, participated in the study. Five years ago, his wife, Diana, began noticing "something wasn't quite right." He was diagnosed with mild cognitive impairment, but only a year later, his condition progressed to mild Alzheimer's.
Diana, whose twin sister died from the same disease, says there are multiple reasons she and John decided to participate in the resveratrol study, and they now know he was assigned to take the active drug.
"I definitely want the medical community to find a cure," she says. "And of course I thought there's always a chance that John could have been helped, and who knows, maybe he was."
Patients, like John, who were treated with increasing doses of resveratrol over 12 months showed little or no change in amyloid-beta40 (Abeta40) levels in blood and cerebrospinal fluid. In contrast, those taking a placebo had a decrease in the levels of Abeta40 compared with their levels at the beginning of the study.
"A decrease in Abeta40 is seen as dementia worsens and Alzheimer's disease progresses; still, we can't conclude from this study that the effects of resveratrol treatment are beneficial," Turner explains. "It does appear that resveratrol was able to penetrate the blood brain barrier, which is an important observation. Resveratrol was measured in both blood and cerebrospinal fluid."
The researchers studied resveratrol because it activates proteins called sirtuins, the same proteins activated by caloric restriction. The biggest risk factor for developing Alzheimer's is aging, and studies with animals found that most age-related diseases--including Alzheimer's--can be prevented or delayed by long-term caloric restriction (consuming two-thirds the normal caloric intake).
Turner says the study also found that resveratrol was safe and well tolerated. The most common side effects experienced by participants were gastrointestinal-related, including nausea and diarrhea. Also, patients taking resveratrol experienced weight loss while those on placebo gained weight.
One outcome in particular was confounding, Turner notes. The researchers obtained brain MRI scans on participants before and after the study, and found that resveratrol-treated patients lost more brain volume than the placebo-treated group.
"We're not sure how to interpret this finding. A similar decrease in brain volume was found with some anti-amyloid immunotherapy trials," Turner adds. A working hypothesis is that the treatments may reduce inflammation (or brain swelling) found with Alzheimer's.
The study, funded by the National Institute on Aging and conducted with the Alzheimer's Disease Cooperative Study, began in 2012 and ended in 2014. GUMC was one of 21 participating medical centers across the U.S.
Further studies, including analysis of frozen blood and cerebrospinal fluid taken from patients, are underway to test possible drug mechanisms.
"Given safety and positive trends toward effectiveness in this phase 2 study, a larger phase 3 study is warranted to test whether resveratrol is effective for individuals with Alzheimer's -- or at risk for Alzheimer's," Turner says.
Resveratrol and similar compounds are being tested in many age-related disorders including cancer, diabetes and neurodegenerative disorders. The study Turner led, however, is the largest, longest and highest dose trial of resveratrol in humans to date.
Reference:
1. R. S. Turner, R. G. Thomas, S. Craft, C. H. van Dyck, J. Mintzer, B. A. Reynolds, J. B. Brewer, R. A. Rissman, R. Raman, P. S. Aisen. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology, 2015;
DOI: 10.1212/WNL.0000000000002035
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Resveratrol gevolgen van Alzheimer ziekte biomarker
De grootste landelijke klinische proef om te hoge dosis resveratrol op lange termijn bij mensen met een milde tot matige ziekte van Alzheimer studie bleek dat een biomarker die afneemt wanneer de ziekte vordert werd gestabiliseerd bij mensen die de gezuiverde vorm van resveratrol nam.
Resveratrol is een natuurlijk voorkomende verbinding die in voedingsmiddelen zoals rode druiven, frambozen, donkere chocolade en sommige rode wijnen.
De resultaten, online gepubliceerd in Neurology, "zeer interessant", zegt hoofdonderzoeker van de studie, R. Scott Turner, MD, PhD, directeur van de Memory Disorders Program aan Georgetown University Medical Center. Turner, die patiënten behandelt op MedStar Georgetown University Hospital, waarschuwt dat de resultaten niet kunnen worden gebruikt om aan te bevelen resveratrol. "Dit is een enkele, kleine studie met de bevindingen die vragen om nader onderzoek om goed te interpreteren."
De resveratrol klinische studie was een gerandomiseerde, fase II, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde studie bij patiënten met milde tot matige dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer. Een "Investigational New Drug" applicatie is vereist door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de zuivere synthetische (farmaceutische kwaliteit), resveratrol in de studie te testen. Het is niet in de handel verkrijgbaar in deze vorm.
Aan de studie namen 119 deelnemers. De hoogste dosis resveratrol geteste was één gram via de mond tweemaal per dag - gelijk aan het bedrag gevonden in ongeveer 1000 flessen rode wijn.
John Bozza, 80, namen deel aan de studie. Vijf jaar geleden, zijn vrouw, Diana, begon te merken 'iets helemaal goed was. " Hij werd gediagnosticeerd met een milde cognitieve stoornis, maar pas een jaar later, zijn toestand zich ontwikkeld tot een milde ziekte van Alzheimer.
Diana, wiens tweelingzus overleden aan dezelfde ziekte, zegt dat er meerdere redenen zij en John besloten om deel te nemen aan de resveratrol studie, en ze weten nu dat hij werd toegewezen aan de actieve drug.
"Ik wil zeker de medische gemeenschap om een remedie te vinden," zegt ze. "En natuurlijk ik dacht dat er is altijd een kans dat John had kunnen worden geholpen, en wie weet, misschien was hij."
Patiënten, zoals John, die waren behandeld met toenemende doses van resveratrol dan 12 maanden toonde weinig of geen verandering in amyloïd-beta40 (Abeta40) in bloed en cerebrospinale vloeistof. Daarentegen degenen die een placebo hadden een afname in de niveaus van Abeta40 opzichte van het niveau aan het begin van de studie.
"Een daling van Abeta40 wordt gezien als verergert dementie en de ziekte van Alzheimer vordert, toch kunnen we niet concluderen uit deze studie dat de effecten van resveratrol behandeling zijn gunstig," aldus Turner. "Het lijkt dat resveratrol in staat was om de bloed-hersenbarrière, die een belangrijke waarneming. Resveratrol werd gemeten in zowel bloed en cerebrospinale vloeistof dringen."
De onderzoekers bestudeerden resveratrol, omdat het activeert eiwitten genaamd sirtuins, dezelfde eiwitten geactiveerd door calorische restrictie. De grootste risicofactor voor het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer vergrijst, en studies met dieren bleek dat de meeste ouderdomsziekten - waaronder Alzheimer - kan worden voorkomen of vertraagd door langdurige calorische restrictie (het consumeren van twee derde van de normale calorie-inname).
Turner zegt dat de studie is ook gebleken dat resveratrol was veilig en goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen ervaren door de deelnemers waren gastro-intestinale-gerelateerde, waaronder misselijkheid en diarree. Ook patiënten die resveratrol ervaren gewichtsverlies terwijl die op placebo opgedaan gewicht.
Een uitkomst in het bijzonder was verwarrende, Turner merkt. De onderzoekers verkregen hersenen MRI-scans van de deelnemers vóór en na de studie, en vond dat resveratrol-behandelde patiënten verloren meer hersenvolume dan de placebo behandelde groep.
"We zijn niet zeker hoe deze bevinding te interpreteren. Een vergelijkbare daling van het volume van de hersenen werd gevonden met een aantal anti-amyloïde immunotherapie proeven," voegt Turner. Een werkhypothese is dat de behandelingen ontsteking (of zwelling van de hersenen) gevonden met de ziekte van Alzheimer kan verminderen.
De studie, gefinancierd door het National Institute on Aging en uitgevoerd met de Alzheimer's Disease Cooperative Study, begon in 2012 en eindigde in 2014. GUMC was één van 21 deelnemende medische centra in de VS
Verdere studies, met inbegrip van de analyse van ingevroren bloed en hersenvocht van patiënten, zijn aan de gang om mogelijke drug mechanismen te testen.
"Gezien de veiligheid en de positieve trends in de richting van effectiviteit in deze fase 2-studie, is een grotere fase 3-onderzoek gerechtvaardigd is om te testen of resveratrol is effectief voor mensen met de ziekte van Alzheimer - of een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer," zegt Turner.
Resveratrol en soortgelijke verbindingen worden getest in vele leeftijdsgerelateerde stoornissen zoals kanker, diabetes en neurodegeneratieve aandoeningen. De studie Turner leidde echter het grootste, langste en hoogste dosis trial van resveratrol bij mensen tot op heden.
Reacties: