Omega vetzuren en kanker*
Uit een studie, weliswaar met muizen, blijkt dat omega-3 vetzuren werkzaam zijn tegen kanker en
omega-6 vetzuren kankergroei kunnen bevorderen. Een metaboliet van het omega-3 vetzuur
Docosahexaeenzuur (DHA) dat in het lichaam hieruit gevormd wordt is Epoxy Docosapentaeenzuur (EDP). Dit EDP zo blijkt uit de studie voorkomt dat een kankergezwel kan groeien door de vorming van nieuwe bloedvaten tegen te gaan. Daarentegen zorgen omega-6 vetzuren voor een kleine toename van de vorming van nieuwe bloedvaten. In de studie bleek dat metabolieten van het omega-6 vetzuur arachidonzuur (AA) dit effect gaven. Bij kanker is volgens de onderzoekers dus voeding rijk aan
omega-3 vetzuren en arm aan omega-6 vetzuren belangrijk.
Bijkomende informatie.
(Mei 2013)
Fatty acid metabolite shows promise against cancer in mice
A team of UC Davis scientists has found that a product resulting from a metabolized omega-3 fatty acid helps combat cancer by cutting off the supply of oxygen and nutrients that fuel tumor growth and spread of the disease.
The scientists report their discovery in the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). The groundbreaking study was a collaboration among multiple UC Davis laboratories and Harvard University.
The metabolite is epoxy docosapentaenoic acid (EDP), an endogenous compound produced by the human body from the omega-3 fatty acid named docosahexaenoic acid (DHA), which is found in fish oil and breast milk. In animal studies, the UC Davis scientists found that EDP inhibits angiogenesis, the formation of new blood vessels in the body.
Tumors grow and spread by hijacking the normal biological process of angiogenesis, which plays a role in wound repair as well in growth and development. The UC Davis researchers determined that by inhibiting angiogenesis, EDP reduces the growth and spread (metastasis) of tumors in mice. The research provides the first scientific evidence about EDP's potent anti-cancer, anti-metastatic effects.
EDP works by a different mechanism than many current anti-cancer drugs that block angiogenesis.
"Our investigation opens up a new understanding of the pathways by which omega-3 fatty acids exert their biologic effects," said Guodong Zhang, the lead author of the article and a postdoctoral researcher in the laboratory of Bruce Hammock in the Department of Entomology and the UC Davis Comprehensive Cancer Center.
The researchers said that future studies hopefully will determine that stabilized EDP can be safely and effectively combined with other current anti-angiogenesis drugs in the treatment of cancer.
"As far as we know, EDPs are the first signaling lipids that have been discovered to have such potent anti-cancer effects. Researchers may be able to use EDPs as structural targets to develop stable analogs that mimic their anti-cancer agents," Zhang said.
"The study by Zhang and colleagues has uncovered a previously unrecognized anti-cancer effect of omega-3 fatty acids, which are an important lipid component of diets that have been developed to prevent heart disease and cancer," said Jonathan R. Lindner, professor of medicine at Oregon Health & Sciences University.
"The authors have demonstrated that metabolites of these lipids can act to suppress the growth of new blood vessels that are necessary to feed tumor growth," added Lindner, who was not involved in the study. "By shutting off a tumor's blood supply, these compounds can act to dramatically slow tumor growth and prevent spread. The results from this study suggest that new drug strategies for fighting cancer could emerge from knowledge of how the body uses nutrition to promote health."
The EDPs are broken down in the body by inhibiting the enzyme soluble epoxide hydrolase (sHI). In previous research, Hammock's lab showed that inhibitors of the sEHI enzyme help to normalize physiological activity. In the current study, UC Davis researchers determined that the addition of sEHI stabilized EDP in circulating blood thereby producing EDPs' anti-tumor effects. The anti-cancer drugs sorafenib and regorafenib are FDA-approved sEHIs.
"It may be possible to improve the efficacy of these anti-cancer drugs by combining them with a diet high in omega-3 and low in omega-6 fatty acids," Hammock said.
The researchers also found that a metabolite of arachidonic acid (ARA), an omega-6 fatty acid, has the opposite effect of EDP. The ARA metabolite, epoxyeicosatrienoic acids (EETs), slightly increases angiogenesis and tumor progression in mice.
"There is no free lunch," said Katherine W. Ferrara, professor in the UC Davis Department of Biomedical Engineering. "The EETs encourage wound healing, while the EDPs block the growth and metastasis of solid tumors.
"Our results designate EDPs and EETs as unique mediators of an angiogenic switch to regulate tumorigenesis," Ferrara said. "They also implicate a novel mechanistic linkage between omega-3 and omega-6 fatty acids and cancers."
UC Davis scientists determined that EDP starves tumors by inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor-2 (FGF-2)-induced angiogenesis in mice. In laboratory cultures, EDP also suppresses the endothelial cell migration needed for new blood vessels.
Thus, EDP-based angiogenesis inhibitors offer an advantage over angiogenesis inhibitors that target the VEGF-VEGFR2 pathway. The drugs that target the VEGF-VEFGFR2 pathway increase patients' risk for high blood pressure.
Because EDPs widen the blood vessels, a medication based on the UC Davis researchers' discovery should not increase the patient's risk for high blood pressure.
Harvard researchers Mark Kieran and Dipak Panigrahy conducted the metastasis studies. The in vivo imaging work that allowed the scientists to monitor tumors in living mice was done in Ferrara's UC Davis laboratory.
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Vetzuur metaboliet toont belofte tegen kanker bij muizen
Een team van UC Davis onderzoekers heeft gevonden dat een product dat via een gemetaboliseerd omega-3 vetzuren werkt tegen kanker door het afsnijden van de toevoer van zuurstof en voedingsstoffen die brandstof tumorgroei en verspreiding van de ziekte.
De wetenschappers melden hun ontdekking in de Proceedings van de National Academy of Sciences (PNAS). De baanbrekende studie was een samenwerking tussen meerdere UC Davis laboratoria en Harvard University.
De metaboliet epoxy docosapentaeenzuur (EDP), een endogene verbinding geproduceerd door het menselijk lichaam van de omega-3 vetzuren genoemd docosahexaeenzuur (DHA), dat wordt aangetroffen in visolie en moedermelk. In dierstudies, de UC Davis wetenschappers vinden dat EDP remt angiogenese, de vorming van nieuwe bloedvaten in het lichaam.
Tumoren groeien en verspreid door de kaping normaal biologisch proces van angiogenese, die een rol spelen in wondheling en in groei en ontwikkeling. De UC Davis onderzoekers dat door remming van angiogenese, EDP vermindert de groei en verspreiding (metastase) van tumoren in muizen. Het onderzoek levert het eerste wetenschappelijke bewijs over krachtige anti-kanker, anti-metastatische effecten van EDP.
EDP werkt door een ander mechanisme dan veel huidige anti-kanker geneesmiddelen die blok angiogenese.
"Ons onderzoek opent een nieuw begrip van de wegen waarlangs omega-3-vetzuren oefenen hun biologische effecten," zei Zhang Guodong, de hoofdauteur van het artikel en een postdoctoraal onderzoeker in het laboratorium van Bruce Hangmat in de afdeling Entomologie en de UC Davis Comprehensive Cancer Center.
De onderzoekers zeiden dat toekomstige studies hopelijk zal bepalen dat gestabiliseerde EDP veilig en effectief kan worden gecombineerd met andere huidige anti-angiogenese drugs in de behandeling van kanker.
"Voor zover wij weten, BTP's zijn de eerste signalering lipiden die zijn ontdekt op dergelijke krachtige anti-kanker effecten hebben. Onderzoekers in staat zijn om EDP te gebruiken als structurele doelstellingen om stabiele analogen die hun anti-kanker middelen na te bootsen, te ontwikkelen" Zhang zei.
"Het onderzoek van Zhang en collega's heeft een voorheen onbekende anti-kanker effect van omega-3 vetzuren, die een belangrijk lipidecomponent van diëten die zijn ontwikkeld om hart-en vaatziekten en kanker te voorkomen zijn blootgelegd," zei Jonathan R. Lindner, hoogleraar van de geneeskunde aan de Oregon Health & Sciences University.
"De auteurs hebben aangetoond dat de metabolieten van deze lipiden kan nemen om de groei van nieuwe bloedvaten die nodig zijn om tumorgroei te onderdrukken voeden zijn," toegevoegde Lindner, die niet betrokken is in de studie. "Door het afsluiten van de bloedtoevoer van een tumor, kunnen deze verbindingen werken om dramatisch te vertragen tumorgroei en verspreiding te voorkomen. De resultaten van deze studie suggereren dat nieuwe drug strategieën voor de bestrijding van kanker zou kunnen ontstaan uit kennis van hoe het lichaam gebruikt voeding de gezondheid te bevorderen."
De EDPS worden afgebroken in het lichaam door remming van het enzym oplosbaar epoxidehydrolase (SHI). In eerder onderzoek, Hangmat het lab bleek dat remmers van het enzym sEHI helpen om fysiologische activiteit te normaliseren. In de huidige studie, UC Davis onderzoekers vastgesteld dat de toevoeging van gestabiliseerd sEHI EDP in circulerend bloed waardoor die anti-tumor effecten EDP. De anti-kanker medicijnen sorafenib en regorafenib zijn FDA-approved sEHIs.
'Het is mogelijk om de werkzaamheid van deze geneesmiddelen tegen kanker te verbeteren door ze te combineren met een dieet rijk aan omega-3 en weinig omega-6-vetzuren, "bovengenoemde hangmat.
De onderzoekers vonden ook dat een metaboliet van arachidonzuur (ARA), een omega-6 vetzuur, heeft het tegenovergestelde effect van EDP. De ARA metaboliet, epoxyeicosatrienoic zuren (EETs), lichtjes verhoogt angiogenese en tumorgroei in muizen.
"Er is geen gratis lunch", zegt Katherine W. Ferrara, professor in de UC Davis faculteit Biomedische Technologie. "De EETs stimuleren wondgenezing, terwijl de BTP blokkeren van de groei en metastasering van solide tumoren.
"Onze resultaten wijzen EDPS en EETs als unieke mediatoren van een angiogene switch naar het ontstaan van tumoren te reguleren," aldus Ferrara. "Ze impliceren ook een nieuwe mechanistische verband tussen omega-3 en omega-6 vetzuren en kanker."
UC Davis onderzoekers vastgesteld dat EDP verhongeren tumoren door remming van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en fibroblast-groeifactor 2 (FGF-2)-geïnduceerde angiogenese in muizen. In het laboratorium culturen, EDP onderdrukt ook de endotheelcelmigratie nodig voor nieuwe bloedvaten.
Dus, EDP-gebaseerde angiogeneseremmers bieden een voordeel ten opzichte van angiogeneseremmers dat doel de VEGF-VEGFR2 pathway. De geneesmiddelen die gericht zijn risico de VEGF-VEFGFR2 pathway toename van patiënten voor hoge bloeddruk.
Omdat EDP verwijden de bloedvaten, een medicijn op basis van de UC Davis onderzoekers 'ontdekking moet het risico van de patiënt voor hoge bloeddruk niet verhogen.
Harvard onderzoekers Mark Kieran en Dipak Panigrahy voerde de metastase studies. De in vivo beeldvorming werk dat mogen de wetenschappers om tumoren te volgen in levende muizen werd gedaan in Ferrara's UC Davis laboratorium.
Reacties: