Vitamine D tegen cirrose*
Uit een Amerikaanse studie blijkt dat calcitriol, de actieve vorm van vitamine D in staat is om de littekenvorming in de lever tegen te gaan. Littekenvorming in de lever, ook wel
cirrose genoemd ontstaat meestal als gevolg van chronische leverontstekingen. Uit proeven blijkt dat de rem die vitamine D op littekenvorming zet zo effectief is dat het opzetten van een studie bij mensen met een chronische leveraandoening nu belangrijk is temeer omdat alle huidige behandelingen littekenvorming niet kunnen tegengaan.
De volledige studie.
(April 2013)
Sunshine
Hormone, Vitamin D, May Offer Hope for Treating Liver Fibrosis
Liver fibrosis results from an excessive accumulation of tough, fibrous scar tissue and occurs in most types of chronic liver diseases. In industrialized countries, the main causes of liver injury leading to fibrosis include chronic hepatitis virus infection, excess alcohol consumption and, increasingly, nonalcoholic steatohepatitis (NASH).
Now, in a new study published in the journal Cell, scientists at the Salk Institute for Biological Studies have discovered that a synthetic form of vitamin D, calcipotriol (a drug already approved by the FDA for the treatment of psoriasis), deactivates the switch governing the fibrotic response in mouse liver cells, suggesting a potential new therapy for fibrotic diseases in humans.
"Because there are currently no effective drugs for liver fibrosis, we believe our findings would open a new door for treatment," says senior author Ronald M. Evans, a professor in Salk's Gene Expression Laboratory and lead researcher in the Institute's new Helmsley Center for Genomic Medicine.
The Salk study focused on a star-shaped "stellate" cell in the liver that serves as a beacon for damage. When called into action, stellate cells produce fibrotic proteins in an attempt to heal an injury. Under chronic stress, however, localized fibrosis expands, eventually leading to cirrhosis, increased risk of liver cancer, and the need for a liver transplant in advanced cases.
The Evans lab discovered a genetic switch through which vitamin D-related ligands such as calcitriol, a hormonally active form of the vitamin, can put the brakes on fibrosis. "Preclinical results suggest the 'vitamin D brake' is highly efficacious and led us to believe that the time is right to consider a trial in the context of chronic liver disease," says Evans, a Howard Hughes Medical Institute Investigator and holder of the March of Dimes Chair in Molecular and Developmental Biology.
Previous studies have shown a physiologic role for vitamin D in liver function, but "it was our discovery of high levels of vitamin D receptor (VDR) in the stellate cell that led us to consider it as a possible off switch for liver fibrosis," says lead author Ning Ding, a research associate in the Gene Expression Laboratory.
"Current therapeutic approaches, which treat the symptoms of liver disease, don't stop liver fibrosis from progressing," says Michael Downes, a senior staff scientist in the Gene Expression Laboratory and co-corresponding author on the paper. "In liver diseases where the underlying cause cannot be cured, progression to cirrhosis is currently inevitable in some people. What we have discovered is that by acting on the genome, VDR can simultaneously defend against multiple fibrotic activators. This is important because many different pro-fibrotic signaling pathways converge on the genome to affect their fibrotic response."
The Salk discovery that calcipotriol counters the fibrotic response in stellate cells illuminates a potentially safer, more effective strategy capable of neutralizing multiple convergent fibrotic triggers.
The Salk scientists say that clinical trials of the vitamin D analog for the treatment of liver fibrosis are being planned. In addition, the researchers say this new model for treating liver fibrosis may also be helpful in treating other diseases with a fibrotic component, including those of the lung, kidney and pancreas.
Other researchers on the study were Ruth T. Yu, Mara H. Sherman, Mathias Leblanc, Mingxiao He, Annette R. Atkins and Grant D. Barish, from the Salk Institute; Nanthakumar Subramaniam, Caroline Wilson, Renuka Rao, Sally Coulter and Christopher Liddle, of the University of Sydney (Australia); and Sue L. Lau , Christopher Scott and Jenny E. Gunton, of the Garvan Insitute for Medical Research (Australia).
The work was supported by grants from the National Institutes of Health, the Howard Hughes Medical Institute, the National Health and Medical Research Council of Australia, the Genentech Foundation, the Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust, the Samuel Waxman Cancer Research Foundation, Stand Up to Cancer and
Ipsen/Biomeasure.
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Zonneschijn Hormoon, vitamine D, Kan Hoop voor de behandeling van leverfibrose Bieden
Leverfibrose gevolg van een bovenmatige stevig vezelig littekenweefsel en die in de meeste vormen van chronische leverziekten. In de geïndustrialiseerde landen, de belangrijkste oorzaken van leverschade leiden tot fibrose zijn chronische hepatitis virus infectie, teveel alcoholgebruik en, in toenemende mate, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).
Nu, in een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Cell, wetenschappers aan het Salk Institute for Biological Studies hebben ontdekt dat een synthetische vorm van vitamine D, calcipotriol (een geneesmiddel reeds goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van psoriasis), schakelt de schakelaar voor de fibrotische respons in muizen levercellen, wat erop wijst nieuwe therapie voor fibrotische ziekten bij mensen.
"Omdat er momenteel geen effectieve geneesmiddelen voor leverfibrose, geloven wij dat onze bevindingen zouden een nieuwe deur voor behandeling te openen," zegt senior auteur Ronald M. Evans, een professor in Salk Gene Expression Laboratory en hoofdonderzoeker in nieuwe Helmsley Centrum van het Instituut voor Genomic Medicine.
Het Salk studie concentreerde zich op een stervormige "stellate" cel in de lever, dat dient als een baken voor de schade. Als ze worden opgeroepen in actie, stervormige cellen produceren fibrotische eiwitten in een poging om een blessure te genezen. Onder chronische stress echter gelokaliseerde fibrose uitbreidt, uiteindelijk leidend tot cirrose, verhoogd risico van leverkanker, en de noodzaak van een levertransplantatie in gevorderde gevallen.
De Evans lab ontdekt een genetische schakelaar waardoor vitamine D-gerelateerde liganden zoals calcitriol, een hormonaal actieve vorm van de vitamine, de rem kan zetten op fibrose. "Preklinische resultaten suggereren dat de 'vitamine D-brake' is zeer doeltreffend en heeft ons doen geloven dat de tijd rijp is om een proef te overwegen in het kader van chronische leverziekte is," zegt Evans, een Howard Hughes Medical Institute en de houder van de maart van Dimes Chair in Molecular and Developmental Biology.
Eerdere studies hebben een fysiologische rol van vitamine D in de leverfunctie getoond, maar "het was onze ontdekking van een hoog niveau van vitamine D receptor (VDR) in het gestraalde cel die leidde ons tot het te beschouwen als een mogelijke uit-schakelaar voor leverfibrose," zegt hoofdauteur Ning Ding, een research associate in de Gene Expression Laboratory.
"Huidige therapeutische benaderingen, die de symptomen van lever ziekte te behandelen, niet stoppen leverfibrose vanaf vordert," zegt Michael Downes, een senior staf wetenschapper in de Gene Expression Laboratory en co-corresponderende auteur op het papier. "In leverziekten waarbij de onderliggende oorzaak niet worden genezen, progressie naar cirrose momenteel onvermijdelijk bij sommige mensen. Wat wij hebben ontdekt dat door inwerking op het genoom, VDR tegelijkertijd beschermen tegen meerdere fibrotische activators. Dit is belangrijk omdat veel verschillende pro -fibrotische signaalwegen samenkomen in het genoom van hun fibrotische reactie beïnvloeden. "
Het Salk ontdekking dat calcipotriol de loketten van de fibrotische reactie in stellaatcellen verlicht een potentieel veiliger, meer effectieve strategie kan neutraliseren meerdere convergente fibrotische triggers.
De Salk wetenschappers zeggen dat de klinische proeven van de vitamine D analoog voor de behandeling van leverfibrose worden gepland. Bovendien zeggen de onderzoekers dit nieuwe model voor de behandeling van leverfibrose kan ook nuttig bij de behandeling van andere ziekten met een fibrotische component, met inbegrip van de longen, nieren en pancreas.
Andere onderzoekers op de studie waren Ruth T. Yu, Mara H. Sherman, Mathias Leblanc, Mingxiao Hij, Annette R. Atkins en Grant D. Barish van het Salk Institute; Nanthakumar Subramaniam, Caroline Wilson, Renuka Rao, Sally Coulter en Christopher Liddle, van de Universiteit van Sydney (Australië), en Sue L. Lau, Christopher Scott en Jenny E. Gunton, van de Garvan Instituut voor Medisch Onderzoek (Australië).
Het werk werd ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health, het Howard Hughes Medical Institute, de National Health en Medical Research Council van Australië, de Genentech Foundation, de Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust, de Samuel Waxman Cancer Research stichting, Stand Up op Kanker en Ipsen /
Biomeasure.
Reacties: