Kanker en stress?*
Eerdere studies hebben al laten zien dat stress niet goed is bij de behandeling bij kanker. Een studie met speciale muizen laat nu zien waarom dat gebeurt bij borstkanker en dat daardoor de kans op uitzaaiingen duidelijk groter is.
Stress zorgt voor hogere waarden van stresshormonen en deze, zo blijkt uit de studie, verhogen de werking van bepaalde eiwit receptoren waardoor de kans op uitzaaiingen groter wordt. Ook
kunnen daardoor bepaalde medische behandelingen met medicijnen minder effectief worden.
De studie.
(Mei 2019)
Breast cancer: Does stress fuel its spread?
New research in mouse models shows that stress hormones can help breast cancer grow, spread, and diversify, which makes it harder to treat.
Breast cancer is one of the most common types of cancer.
In the United States, there were about 266,120 new cases last year, according to the National Cancer Institute.
Although breast cancer is also one of the most treatable types of cancer, once it metastasizes — that is, grows and spreads — it can be quick to diversify.
When cancer tumors are so diverse, doctors may find it hard to apply the right kind of treatment, as the therapy that works for one type of tumor may have no effect on another.
Previous research that Medical News Today covered suggests that exposure to chronic (long-term) stress is one factor that contributes to cancer cell growth in breast cancer.
Now, a new study conducted by a team from the University of Basel and the University Hospital of Basel in Switzerland has uncovered further evidence to suggest that stress can fuel the spread of breast cancer tumors, perhaps also supporting their diversification.
The study — which the team carried out in a mouse model — found that stress hormones support breast cancer metastasis. The scientists also state that the stress hormone derivatives present in certain anti-inflammatory treatments could actually "disarm" chemotherapy agents.
Lead author Prof. Mohamed Bentires-Alj and colleagues explain their findings in a new study paper that appears in the journal Nature.
"Intra-patient tumor heterogeneity is an obstacle to treatment," they note, "as it causes divergence in diagnostic markers between primary tumors and matched metastases that may lead to inadequate treatment." They say that new research needs to find a way to address this mismatch.
The intricate mechanisms at play
Prof. Bentires-Alj and team worked with a mouse model of breast cancer. They started by studying how different the original tumors were from metastatic tumors by assessing specific gene activity.
The researchers note that in metastatic tumors, a type of receptor called "glucocorticoid receptors" were very active. These receptors bind to stress hormones, including cortisol.
Also, the team found that mice with metastases had higher levels of cortisol and another stress hormone, corticosterone, than rodents in which cancer had not yet spread.
The investigators also observed that when these stress hormones are highly present, they activate glucocorticoid receptors. This, they explain, triggers cancer cells' spread and supports their diversification.
Furthermore, Prof. Bentires-Alj and colleagues saw that glucocorticoid receptors also interact with synthetic derivatives of cortisol — for example, dexamethasone — which doctors use as anti-inflammatories to address some of chemotherapy's side effects.
This interaction, however, seems to interfere with some chemotherapeutic agents, neutralizing their effects. This is what happens with the chemotherapy drug paclitaxel, for instance; it becomes less effective in the presence of dexamethasone.
Based on these results, the scientists advise physicians to use caution in prescribing glucocorticoid hormones for the treatment of breast cancer, in case they end up doing more harm than good.
Prof. Bentires-Alj and team also explain that by the same token, inhibiting glucocorticoid receptors could be a helpful new approach in breast cancer treatment. "Tumor heterogeneity is a serious hurdle for therapy," explains Prof. Bentires-Alj.
"These findings highlight the importance of stress management in patients — and especially those with triple-negative breast cancer. Moderate exercise and relaxation techniques have been shown to correlate with enhanced quality of life and greater survival in patients."
Prof. Mohamed Bentires-Alj
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Borstkanker: voedt stress de verspreiding ervan?
Nieuw onderzoek in muismodellen toont aan dat stresshormonen borstkanker kunnen helpen groeien, verspreiden en diversifiëren, waardoor het moeilijker te behandelen is.
Borstkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker.
In de Verenigde Staten waren er vorig jaar ongeveer 266.120 nieuwe gevallen, volgens het National Cancer Institute.
Hoewel borstkanker ook een van de meest behandelbare vormen van kanker is, kan het snel uiteenvallen als het eenmaal uitgezaaid is - dat wil zeggen, groeit en zich verspreidt.
Wanneer kankertumoren zo divers zijn, kunnen artsen het moeilijk vinden om de juiste soort behandeling toe te passen, omdat de therapie die voor één type tumor werkt, mogelijk geen effect heeft op een andere.
Eerder onderzoek dat vandaag uit het medisch nieuws spreekt, suggereert dat blootstelling aan chronische (langdurige) stress een factor is die bijdraagt tot de groei van kankercellen bij borstkanker.
Nu heeft een nieuwe studie uitgevoerd door een team van de Universiteit van Basel en het Universitair Ziekenhuis van Basel in Zwitserland verdere bewijzen gevonden die suggereren dat stress de verspreiding van borstkankertumoren kan aanwakkeren, misschien ook ter ondersteuning van hun diversificatie.
De studie - die het team in een muismodel uitvoerde - vond dat stresshormonen de uitzaaiing van borstkanker ondersteunen. De wetenschappers stellen ook dat de stresshormoonderivaten die aanwezig zijn in bepaalde ontstekingsremmende behandelingen, chemotherapie-agentia zouden kunnen "ontwapenen".
Hoofdauteur Mohamed Bentires-Alj en collega's leggen hun bevindingen uit in een nieuw studieblad dat verschijnt in het tijdschrift Nature.
"Intra-patiënt tumorheterogeniteit is een obstakel voor behandeling," merken ze op, "omdat het divergentie veroorzaakt in diagnostische markers tussen primaire tumoren en gematchte metastasen die kunnen leiden tot een onvoldoende behandeling." Ze zeggen dat nieuw onderzoek een manier moet vinden om deze mismatch aan te pakken.
De ingewikkelde mechanismen die spelen
Prof. Bentires-Alj en team werkten met een muismodel voor borstkanker. Ze begonnen met het bestuderen van hoe verschillend de oorspronkelijke tumoren waren van metastatische tumoren door het beoordelen van specifieke genactiviteit.
De onderzoekers merken op dat in metastatische tumoren een type receptor genaamd "glucocorticoïde receptoren" erg actief was. Deze receptoren binden aan stresshormonen, waaronder cortisol.
Ook ontdekte het team dat muizen met uitzaaiingen hogere niveaus van cortisol en een ander stresshormoon, corticosteron, hadden dan knaagdieren waarin kanker zich nog niet had verspreid.
De onderzoekers merkten ook op dat wanneer deze stresshormonen in hoge mate aanwezig zijn, ze glucocorticoïde receptoren activeren. Dit, zo verklaren ze, triggert de verspreiding van kankercellen en ondersteunt hun diversificatie.
Verder zagen Prof. Bentires-Alj en collega's dat glucocorticoïdereceptoren ook interageren met synthetische cortisolderivaten, bijvoorbeeld dexamethason, die artsen als ontstekingsremmers gebruiken om sommige bijwerkingen van chemotherapie aan te pakken.
Deze interactie lijkt echter interfereren met sommige chemotherapeutische middelen, neutraliseren van hun effecten. Dit is wat er bijvoorbeeld gebeurt met het chemotherapie-medicijn paclitaxel; het wordt minder effectief in aanwezigheid van dexamethason.
Op basis van deze resultaten adviseren de wetenschappers artsen voorzichtig te zijn met het voorschrijven van glucocorticoïde hormonen voor de behandeling van borstkanker, in het geval dat ze uiteindelijk meer kwaad dan goed doen.
Prof. Bentires-Alj en team leggen ook uit dat het remmen van glucocorticoïdreceptoren een nuttige nieuwe aanpak zou kunnen zijn bij de behandeling van borstkanker. "Tumor heterogeniteit is een serieuze hindernis voor therapie", legt Prof. Bentires-Alj uit.
"Deze bevindingen benadrukken het belang van stressmanagement bij patiënten - en vooral die met drievoudig-negatieve borstkanker. Gematigde oefening en ontspanningstechnieken bleken te correleren met een verbeterde kwaliteit van leven en een grotere overleving bij patiënten."
Prof. Mohamed Bentires-Alj