Tandvleesontsteking en darmkanker?*
Gezond tandvlees lijkt belangrijk om darmkanker, en zeker een agressieve vorm tegen te gaan, zo blijkt uit een Amerikaanse studie. De bacterie Fusobacterium nucleatum, die bij
tandvleesontstekingen in de mond kan worden aangetroffen blijkt volgens de studie ook in een derde van de mensen met
darmkanker aanwezig te zijn en dan nog in het bijzonder
bij de mensen met een agressieve vorm van darmkanker. In het laboratorium en bij muizen werd vastgesteld dat de bacterie Fusobacterium nucleatum zorgt voor de aanmaak van de proteïne Annexin A1, normaal niet aanwezig in gezonde darmcellen doch in kankercellen de groei hiervan duidelijk doet toenemen.
De studie.
(April 2019)
How a common oral bacteria makes colon cancer more deadly
Researchers at the Columbia University College of Dental Medicine have determined how F. nucleatum—a common oral bacteria often implicated in tooth decay—accelerates the growth of colon cancer. The study was published online in the journal EMBO Reports.
The findings could make it easier to identify and treat more aggressive colon cancers. It also helps explain why some cases advance far more quickly than others, thanks to the same bacteria found in dental plaque.
Colon cancer is the second leading cause of cancer death in the U.S. Researchers have long known that the disease is caused by genetic mutations that typically accumulate over the course of a decade. "Mutations are just part of the story," says study leader Yiping W. Han, Ph.D., professor of microbial sciences at Columbia University's College of Dental Medicine and Vagelos College of Physicians & Surgeons. "Other factors, including microbes, can also play a role."
Scientists have also demonstrated that about a third of colorectal cancers are associated with a common oral bacterium called F. nucleatum. Those cases are often the most aggressive, but nobody knew why. In a prior study, Han's research team discovered that the bacterium makes a molecule called FadA adhesin, triggering a signaling pathway in colon cells that has been implicated in several cancers. They also found that FadA adhesin only stimulates the growth of cancerous cells, not healthy cells. "We needed to find out why F. nucleatum only seemed to interact with the cancerous cells," says Han.
In the current study, the researchers found in cell cultures that noncancerous colon cells lack a protein, called Annexin A1, which stimulates cancer growth. They then confirmed both in vitro and later in mice that disabling Annexin A1 prevented F. nucleatum from binding to the cancer cells, slowing their growth.
The researchers also discovered that F. nucleatum increases production of Annexin A1, attracting more of the bacteria. "We identified a positive feedback loop that worsens the cancer's progression," says. Han. "We propose a two-hit model, where genetic mutations are the first hit. F. nucleatum serves as the second hit, accelerating the cancer signaling pathway and speeding tumor growth."
The researchers then looked at an RNA-sequencing dataset, available through the National Center for Biotechnology Information of 466 patients with primary colon cancer. Patients with increased Annexin A1 expression had a worse prognosis, regardless of the cancer grade and stage, age, or sex.
The researchers are currently looking for ways to develop Annexin A1 as a biomarker for more aggressive cancers and as a potential target for developing new treatments for colon and other types of cancer.
The study is titled, "Fusobacterium nucleatum promotes colorectal cancer by inducing Wnt/ß-catenin modulator Annexin A1."
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Hoe een gewone mondbacterie darmkanker dodelijker maakt
Onderzoekers aan het Columbia University College of Dental Medicine hebben vastgesteld hoe F. nucleatum - een veel voorkomende orale bacterie die vaak betrokken is bij tandbederf - de groei van darmkanker versnelt. De studie werd online gepubliceerd in het EMBO-rapport.
De bevindingen zouden het gemakkelijker kunnen maken om meer agressieve colonkankers te identificeren en te behandelen. Het helpt ook verklaren waarom sommige gevallen veel sneller verlopen dan andere, dankzij dezelfde bacteriën in tandplak.
Dikkedarmkanker is de tweede belangrijkste doodsoorzaak in de VS. Onderzoekers weten al lang dat de ziekte wordt veroorzaakt door genetische mutaties die zich doorgaans in de loop van een decennium ophopen. "Mutaties zijn slechts een deel van het verhaal", zegt studieleider Yiping W. Han, Ph.D., hoogleraar microbiële wetenschappen aan Columbia University's Dental Medicine College en Vagelos College of Physicians & Surgeons. "Andere factoren, waaronder microben, kunnen ook een rol spelen."
Wetenschappers hebben ook aangetoond dat ongeveer een derde van de colorectale kankers geassocieerd is met een veel voorkomende orale bacterie, F. nucleatum. Die gevallen zijn vaak het meest agressief, maar niemand wist waarom. In een eerdere studie ontdekte het onderzoeksteam van Han dat de bacterie een molecuul maakt dat FadA-adhesine wordt genoemd, waardoor een signaalroute in de coloncellen wordt geactiveerd die bij verschillende kankers is betrokken. Ze vonden ook dat FadA-adhesine alleen de groei van kankercellen stimuleert, niet gezonde cellen. "We moesten uitzoeken waarom F. nucleatum alleen leek te interageren met de kankercellen", zegt Han.
In de huidige studie vonden de onderzoekers in celculturen dat niet-kankerachtige coloncellen een eiwit missen, genaamd Annexine A1, dat de groei van kanker stimuleert. Vervolgens bevestigden ze zowel in vitro als later in muizen dat het uitschakelen van Annexine A1 ervoor zorgde dat F. nucleatum zich niet aan de kankercellen kon binden, waardoor hun groei vertraagde.
De onderzoekers ontdekten ook dat F. nucleatum de productie van Annexine A1 verhoogt, waardoor meer bacteriën worden aangetrokken. "We hebben een positieve feedback-lus geïdentificeerd die de progressie van kanker verergert," zegt. Han. "We stellen een tweeslagmodel voor, waarbij genetische mutaties de eerste hit zijn, F. nucleatum dient als de tweede klap, versnelt de kankersignaleringsroute en versnelt de tumorgroei."
De onderzoekers keken vervolgens naar een dataset met RNA-sequencing, beschikbaar via het National Center for Biotechnology Information van 466 patiënten met primaire darmkanker. Patiënten met verhoogde Annexine A1-expressie hadden een slechtere prognose, ongeacht de graad van kanker, stadium, leeftijd of geslacht.
De onderzoekers zijn momenteel op zoek naar manieren om Annexin A1 te ontwikkelen als een biomarker voor agressievere kankers en als een mogelijk doelwit voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor dikke darm en andere soorten kanker.
De studie is getiteld: "Fusobacterium nucleatum bevordert darmkanker door Wnt / ß-catenine modulator Annexin A1 te induceren."