Vitamine D tegen metabool syndroom*
Wereldwijd krijgen steeds meer mensen lage bloedwaarden vitamine D en verschillende studies hebben al laten zien dat daardoor de kans op het
metabool syndroom en diverse kankers duidelijk hoger wordt. Een Japanse studie laat nu zien welk, nog onbekend, mechanisme hiervoor verantwoordelijk is. Vitamine D in het lichaam wordt al snel omgezet naar calcidiol oftewel 25(OH)Vitamine D, een tussenmetaboliet dat volgens de studie bepaalde proteïnes, die het vetmetabolisme regelen, afremt.
De studie.
(Maart 2017)
Vitamin D discovery could prove key to new treatments for metabolic disorders and certain cancers
A team led by Motonari Uesugi, professor and deputy director of Kyoto University's Institute for Integrated Cell-Material Sciences (iCeMS), found that a vitamin D metabolite known as '25-OHD' inhibits proteins that regulate lipid production. Those proteins, called sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs), cannot then stimulate expression of lipid-producing genes.
"To our knowledge, this is the first demonstration that 25-OHD inhibits SREBPs," the researchers concluded in their study recently published in Cell Chemical Biology.
Drug companies could develop synthetic analogs of 25-OHD to potentially help regulate lipid production in individuals who lack vitamin D to do this for them.
Vitamin D deficiency is caused by insufficient dietary intake or sunlight exposure, and it is increasing worldwide. It is associated with several bone diseases such as rickets in children and osteoporosis in adults. It is also linked with metabolic disorders and certain types of cancers. But it has been unclear how the lack of vitamin D contributes to metabolic disorders and cancers.
The research team came across 25-OHD while screening an extensive chemical library of endogenous molecules. They were looking for inhibitors of SREBPs, which regulate lipid production, and honed in on 25-hydroxyvitamin D (25-OHD), which is a hydroxylated vitamin D metabolite.
The relationship between 25-OHD and lipid levels has been known for more than 20 years. However, 25-OHD has generally been considered biologically inactive.
The researchers found 25-OHD induces the breakdown of SREBP cleavage-activating protein (SCAP), an escort protein required for SREBP activation. They were able to document how 25-OHD degrades SCAP into smaller amino acids.
SREBP and SCAP proteins are increasingly recognized as potential drug targets for cancers and metabolic disorders. Understanding the role 25-OHD plays in the SREBP-SCAP interaction and in lipid regulation could open up new treatment opportunities.
Lisa Asano, Mizuki Watanabe, Yuta Ryoden, Kousuke Usuda, Takuya Yamaguchi, Bilon Khambu, Megumi Takashima, Shin-ichi Sato, Juro Sakai, Kazuo Nagasawa, Motonari Uesugi. Vitamin D Metabolite, 25-Hydroxyvitamin D, Regulates Lipid Metabolism by Inducing Degradation of SREBP/SCAP. Cell Chemical Biology, 2017
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Vitamine D ontdekking zou kunnen sleutel blijken te zijn van nieuwe behandelingen voor metabole aandoeningen en bepaalde vormen van kanker
Een team onder leiding van Motonari Uesugi, hoogleraar en adjunct-directeur van Kyoto University's Institute for Integrated Cell-Material Sciences (iCeMS), bleek dat een vitamine D-metaboliet bekend als '25 -OHD' remt eiwitten die lipide productie te reguleren. Die eiwitten, genaamd sterol regulerende element bindingseiwitten (SREBPs), kan stimuleren dan expressie van lipide-producerende genen.
"Voor zover wij weten is dit de eerste demonstratie dat 25-OHD remt SREBPs," concludeerde de onderzoekers in hun studie onlangs gepubliceerd in Cell Chemical Biology.
Farmaceutische bedrijven kunnen synthetische analogen van 25-OHD ontwikkelen om potentieel helpen reguleren lipide productie bij personen die niet over vitamine D om dit te doen voor hen.
Vitamine D-tekort wordt veroorzaakt door onvoldoende inname via de voeding of blootstelling aan zonlicht, en het neemt wereldwijd toe. Het wordt geassocieerd met verscheidene botziekten zoals rachitis bij kinderen en osteoporose bij volwassenen. Het is ook verbonden met metabole aandoeningen en bepaalde vormen van kanker. Maar het is onduidelijk hoe het gebrek aan vitamine D bijdraagt aan metabole aandoeningen en kanker.
Het onderzoeksteam kwam 25-OHD terwijl het screenen van een uitgebreide chemische bibliotheek van endogene moleculen. Zij zochten remmers van SREBPs, lipide- reguleren en geslepen in 25-hydroxyvitamine D (25-OHD), een gehydroxyleerd vitamine D metaboliet.
De relatie tussen de 25-OHD en lipide niveaus is al meer dan 20 jaar. Echter, 25-OHD over het algemeen beschouwd als biologisch inactief.
De onderzoekers hebben 25-OHD induceert de afbraak van SREBP-splitsing activerend eiwit (SCAP), een begeleider proteïne noodzakelijk voor SREBP activering. Ze waren in staat om te tonen hoe de 25-OHD degradeert SCAP in kleinere aminozuren.
SREBP en SCAP eiwitten worden steeds meer erkend als potentiële therapeutische doelwitten voor kanker en metabole stoornissen. Inzicht in de rol 25-OHD speelt in de SREBP-SCAP interactie en in lipide verordening zou leiden tot nieuwe behandelingsmogelijkheden.
Reacties: