Vasten bij kinderleukemie*
Afwisselend vasten zou best eens de ziekte Acute lymfatische
leukemie (ALL) kunnen bestrijden, zo blijkt uit een studie weliswaar nog met muizen. ALL is een acute vorm van
leukemie (kanker van de witte bloedcellen) die gekenmerkt wordt door een overproductie en stapeling van onvolgroeide witte bloedcellen, waarbij de productie van normale cellen verhinderd wordt en de ziekte zich verspreidt naar andere organen. ALL komt het meest voor bij kleine kinderen. Om eerdere studies de voordelen van vasten hadden laten zien lieten de wetenschappers nu
groepen van muizen met de ziekte ALL of normaal eten of de ene dag normaal eten en de andere dag vasten en dat zo zes keer achter elkaar. Na zeven weken bleken in de muizen die gevast hadden geen detecteerbare kankercellen meer te vinden terwijl in de muizen die gewoon gegeten hadden 68% van de cellen in
beenmerg en milt kankercellen waren, deze muizen leefden ook hooguit 59 dagen terwijl de muizen die gevast hadden meer dan 120 dagen leefden, zonder tekenen van leukemie. Bij nadere bestudering bleek het (honger)hormoon leptine en de leptinereceptoren samen met het vasten de oplossing te zijn bij ALL. Dat niet bij iedere vorm van kanker dit
een oplossing geeft bleek bij controle met muizen met de ziekte Acute myeloïde leukemie (AML). Hier bleek vasten geen oplossing te bieden.
De studie.
(Januari 2017)
Fasting could help treat most common childhood leukemia
Intermittent fasting may help combat the most common type of childhood leukemia - acute lymphoblastic leukemia - according to new research published in the journal Nature Medicine.
Researchers found fasting cleared cancer cells in mouse models of ALL.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL), also called acute lymphocytic leukemia, is a cancer that begins in immature versions of white blood cells in the bone marrow, called lymphocytes.
There are two types of ALL: B cell ALL, which begins in the B lymphocytes (B cells), and T cell ALL, which begins in the T lymphocytes (T cells).
ALL stops B cells and T cells from maturing. As a result, large numbers of immature, leukemic cells are released into the bloodstream, outweighing the number of healthy white blood cells, red blood cells, and platelets.
The reduction in healthy white blood cells makes a patient vulnerable to infection, while low levels of platelets and red blood cells can lead to unusual bleeding and anemia. Other signs and symptoms of ALL include fatigue, loss of appetite, fever, rib pain, and bone or joint pain.
According to the American Cancer Society, ALL is the most common form of childhood leukemia, accounting for around 3 in 4 leukemia cases in children.
Chemotherapy is the primary treatment for children with ALL, and more than 95 percent of children achieve remission after 1 month of induction chemotherapy - that is, they show no signs of leukemia in bone marrow samples after an intense chemotherapy drug regimen.
However, this does not always mean the cancer has gone for good; the disease returns for around 15-20 percent of children who are treated for ALL.
In the new study, senior author Dr. Chengcheng Zhang, associate professor of physiology at the University of Texas Southwestern (UT Southwestern) Medical Center, and colleagues suggest fasting could be a feasible treatment for childhood ALL.
Intermittent fasting cleared cancer cells, increased survival of ALL mice
The researchers note that previous studies have suggested fasting can boost the anti-cancer effects of chemotherapy. However, the underlying mechanisms for this association have been unclear.
For their study, Dr. Zhang and colleagues set out to gain a better understanding of how fasting affects cancer cells in several mouse models of ALL.
The mice were subject to either dietary restriction or normal feeding. To monitor cancer cell response to each dietary pattern, the researchers "marked" the rodents' cancer cells with green or yellow fluorescent proteins.
The researchers identified one dietary restriction regimen that appeared to kill leukemia cells and halt development of both ALL subtypes.
"Strikingly, we found that in models of ALL, a regimen consisting of six cycles of 1 day of fasting followed by 1 day of feeding completely inhibited cancer development," explains Dr. Zhang.
After 7 weeks, the researchers found that the mice that followed the fasting regimen had almost no detectable leukemia cells in bone marrow and the spleen - the organ that filters blood - while around 68 percent of cells were found to be cancerous in non-fasting mice.
"Although initially cancerous, the few fluorescent cells that remained in the fasted mice after 7 weeks appeared to behave like normal cells. Mice in the ALL model group that ate normally died within 59 days, while 75 percent of the fasted mice survived more than 120 days without signs of leukemia."
Dr. Chengcheng Zhang
What is more, the team found that the spleens and lymph nodes of mice that were subject to intermittent fasting were comparable in size to those of normal mice.
The researchers also tested the effects of fasting on mouse models of acute myeloid leukemia (AML) - a form of leukemia that is more common in adults - but they found it had no effect.
Fasting increases leptin receptor activity
According to the researchers, fasting reduces levels of a hormone called leptin - known as the "satiety hormone" because it regulates appetite. Previous studies have shown that in patients with ALL, leptin receptor activity is decreased.
With this in mind, Dr. Zhang and team decided to monitor leptin levels and leptin receptor activity in the mouse models.
As expected, the researchers identified reduced leptin receptor activity in mice with ALL. However, they found that this activity increased in the mice subject to intermittent fasting.
"We found that fasting decreased the levels of leptin circulating in the bloodstream as well as decreased the leptin levels in the bone marrow," explains Dr. Zhang.
"These effects became more pronounced with repeated cycles of fasting," he adds. "After fasting, the rate at which the leptin levels recovered seemed to correspond to the rate at which the cancerous ALL cells were cleared from the blood."
The researchers point out that mouse models of AML already had higher leptin receptor activity, and this activity was not affected by intermitted fasting. This, they say, might explain why fasting has no effect on this type of leukemia.
Overall, the authors believe their research suggests a possible pathway by which fasting might prevent the development and progression of ALL.
"This study using mouse models indicates that the effects of fasting on blood cancers are type-dependent and provides a platform for identifying new targets for leukemia treatments. We also identified a mechanism responsible for the differing response to the fasting treatment."
Dr. Chengcheng Zhang
In future research, the team plans to search for fasting-mimicking strategies that can halt ALL development.
Because the study only tested fasting - not drugs - the researchers believe it is possible that progression to human clinical trials may be quicker.
Fasting selectively blocks development of acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregulation, Chengcheng Zhang et al., Nature Medicine, doi:10.1038/nm.4252.
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Vasten kan helpen
de behandeling van de meest voorkomende leukemie bij kinderen
Intermitterende vasten kan helpen bij de bestrijding van de meest voorkomende
vorm van leukemie bij kinderen - acute lymfatische leukemie - volgens nieuw
onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine.
Onderzoekers vinden het vasten kankercellen ontruimd in muismodellen van ALLE.
Acute lymfoblastische leukemie (ALL), ook genoemd acute lymfocytische leukemie,
is een kanker die begint in onrijpe versies van witte bloedcellen in het
beenmerg, lymfocyten genoemd.
Er zijn twee soorten ALL: B-cel ALL, die begint in de B-lymfocyten (B-cellen)
en T-cel ALL, die begint in de T-lymfocyten (T-cellen).
ALL stops B-cellen en T-cellen rijpen. Hierdoor grote hoeveelheden
onvolgroeide, leukemische cellen vrijkomen in de bloedstroom, opwegen tegen het
aantal gezonde witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes.
De vermindering van gezonde witte bloedcellen met een patiënt gevoelig voor
infectie, terwijl lage niveaus van bloedplaatjes en rode bloedcellen kan leiden
tot ongebruikelijke bloeden en anemie. Andere tekenen en symptomen van ALL zijn
vermoeidheid, verlies van eetlust, koorts, rib pijn, en bot of gewrichtspijn.
Volgens de American Cancer Society, ALL is de meest voorkomende vorm van
leukemie bij kinderen, goed voor ongeveer 3 in 4 gevallen van leukemie bij
kinderen.
Chemotherapie is de primaire behandeling voor kinderen met ALL, en meer dan 95
procent van de kinderen te bereiken remissie na 1 maand inductiechemotherapie -
dat wil zeggen, ze tonen geen tekenen van leukemie in het beenmerg monsters na
een intensieve chemotherapie drug regime.
Dit betekent echter niet altijd dat de kanker is voorgoed voorbij; de ziekte
rendement voor ongeveer 15-20 procent van de kinderen die worden behandeld voor
ALLE.
In de nieuwe studie, senior auteur Dr. Chengcheng Zhang, associate professor in
de fysiologie aan de Universiteit van Texas Zuid (UT Southwestern) Medical
Center, en collega's suggereren vasten kan een haalbaar behandeling van
kinderen met ALL zijn.
Intermitterende vasten gewist kankercellen, verhoogde overleving van alle
muizen
De onderzoekers constateren dat eerdere studies hebben gesuggereerd vasten kan
stimuleren van de anti-kanker effecten van chemotherapie. Echter, de
onderliggende mechanismen van deze vereniging onduidelijk.
Voor hun studie, Dr Zhang en collega's uiteengezet om een beter
begrip van hoe het vasten van invloed kankercellen in verschillende
muismodellen van ALLE krijgen.
De muizen werden onderworpen aan ofwel calorische restrictie of normale
voeding. Om kankercel reactie op elke voedingspatroon te volgen, de
onderzoekers "de vermelding" de knaagdieren 'kankercellen met groene
of gele fluorescerende eiwitten.
Identificeerden de onderzoekers een dieetbeperking regime dat leek te
leukemiecellen te doden en te stoppen ontwikkeling van beide ALLE subtypes.
"Opvallend, vonden we dat in modellen van ALL, een regime dat bestaat uit
zes cycli van 1 dag vasten gevolgd door 1 dag van het voeden volledig geremd de
ontwikkeling van kanker," legt Dr Zhang.
Na 7 weken, de onderzoekers gevonden dat de muizen die volgden nuchtere regime
had bijna geen detecteerbare leukemie cellen in het beenmerg en de milt - het
orgaan dat bloed filters - terwijl ongeveer 68 procent van de cellen bleken
kankercellen in niet-nuchtere muizen worden .
"Aanvankelijk kankerachtig, de weinige fluorescerende cellen die nog in
nuchtere muizen na 7 weken bleek gedragen als normale cellen. Muizen ALL
modelgroep die normaal aten stierven binnen 59 dagen, terwijl 75 procent van de
nuchtere muizen overleefde meer dan 120 dagen zonder tekenen van leukemie.
"
Dr. Chengcheng Zhang
Bovendien vond het team dat de milt en lymfeknopen van muizen die onderworpen
zijn aan intermitterende vasten waren in omvang vergelijkbaar waren met die van
normale muizen.
De onderzoekers testten ook het effect van vasten op muismodellen van acute
myeloïde leukemie (AML) - een vorm van leukemie die komt vaker voor bij
volwassenen - maar vond geen effect had.
Vasten verhoogt leptine receptor activiteit
Volgens de onderzoekers, het vasten vermindert niveaus van het hormoon leptine
- bekend als de "verzadiging hormoon", omdat het de eetlust
reguleert. Eerdere studies hebben aangetoond dat bij patiënten met ALL,
leptine receptor activiteit wordt verminderd.
Met dit in het achterhoofd, Dr Zhang en het team besloot om leptine en leptine
receptor activiteit in de muismodellen te bewaken.
Zoals verwacht, die de onderzoekers verminderde leptinereceptor in muizen met
ALL. Zij vonden echter dat deze activiteit toegenomen in de muizen onderworpen
aan intermitterende vasten.
"Wij vinden dat vasten verminderde de niveaus van leptine die in de
bloedbaan en verlaagde de leptine in het beenmerg," legt Dr Zhang.
"Deze effecten meer uitgesproken met herhaalde cycli van vasten
werd," voegt hij eraan toe. "Na vasten, de snelheid waarmee de
leptine teruggewonnen leken overeen te komen met de snelheid waarmee de
kankercellen ALL-cellen werden uit het bloed."
De onderzoekers wijzen erop dat muismodellen van AML al hadden hogere leptine
receptor activiteit, en deze activiteit werd niet beïnvloed door
intermitterende vasten. Dit zeggen zij, zou kunnen verklaren waarom vasten
heeft geen invloed op deze vorm van leukemie. Kortom, de auteurs geloven dat
hun onderzoek suggereert een mogelijke route die door vasten kunnen verhinderen
de ontwikkeling en progressie van ALL. "Deze studie met behulp van
muismodellen geeft aan dat de effecten van vasten op bloed kankers zijn van het
type-afhankelijk en biedt een platform voor het identificeren van nieuwe
targets voor leukemie behandelingen. We hebben ook aangegeven een mechanisme
dat verantwoordelijk is voor de verschillende reactie op het vasten de
behandeling." Dr. Chengcheng ZhangIn toekomstig onderzoek, het team is van
plan om te zoeken naar-vasten nabootsen strategieën die ALL ontwikkeling kan
stoppen. Omdat de studie alleen getest vasten - geen drugs - de onderzoekers
geloven dat het mogelijk is dat de progressie naar klinische proeven op mensen
sneller kunnen zijn.
Reacties: