Home / Nieuws / ...

Kurkuma en longkanker*
Uit een Amerikaans-Duits laboratoriumonderzoek lijkt het dat de bioactieve stof curcumine in kurkuma kan helpen de groei van longvlieskanker, vaak het gevolg van blootstelling aan asbest, te remmen. Het blijkt dat curcumine de enzymwaarde PIAS3 doet verhogen en daardoor de activiteit van transcriptiefactor STAT3 vermindert. STAT3 zorgt voor bij veel kankersoorten doch in het bijzonder bij longvlieskanker voor het ontstaan en de groei van kankercellen. Er is wel nog een probleem met curcumine, zo zeggen de onderzoekers, en dat is de slechte opname in het lichaam.
De studie. (December 2014)

Curcumin, special peptides boost cancer-blocking PIAS3 to neutralize cancer-activating STAT3 in mesothelioma
A common Asian spice and cancer-hampering molecules show promise in slowing the progression of mesothelioma, a cancer of the lung's lining often linked to asbestos. Scientists from Case Western Reserve University and the Georg-Speyer-Haus in Frankfurt, Germany, demonstrate that application of curcumin, a derivative of the spice turmeric, and cancer-inhibiting peptides increase levels of a protein inhibitor known to combat the progression of this cancer. Their findings appeared in the online edition Clinical Cancer Research.
Malignant mesothelioma has received widespread notoriety because it occurs frequently in the lung linings of people exposed to asbestos. However, asbestos does not always cause this particular cancer that kills 43,000 people worldwide each year. Many mesothelioma patients were never exposed to asbestos.
"Mesothelioma is a disease that continues to have a significant burden worldwide, and the treatment option is really suboptimal. We must find better ways to treat it," said senior author Afshin Dowlati, MD, Professor of Medicine -- Hematology/Oncology, Case Western Reserve University School of Medicine, and member of the Case Comprehensive Cancer Center. "We now understand the mechanisms that drive cell proliferation and growth in malignant mesothelioma."
The culprit in sparking many cancers, particularly mesothelioma, is the intracellular protein and transcription factor STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3). A signal transducer and activator is a pathway for instructing the growth and survival of cells, and a transcription factor is a protein that controls genetic information directing cells how to perform. STAT3 is notorious for sending signals to trigger the onset of human cancers and to fuel their continued growth. The great neutralizer of STAT3 is PIAS3 (protein inhibitor of activated STAT3). PIAS3 possesses the strength to inhibit and block STAT3's ability to cause cancer.
In this study, investigators assessed PIAS3 expression in tissue samples of mesothelioma solid tumors and the protein inhibitor's subsequent effects on STAT3 activity. Tissue samples came from three different locations in the country, and information logged for each specimen detailed how long the patient lived and the types of mesothelioma they had. Investigators then linked the levels of PIAS3 with STAT3 activity in each sample. Additionally, investigators examined the effects of curcumin and peptides extracted from PIAS3 segments on malignant mesothelioma cells in vitro.
"In those mesothelioma patients where PIAS3 is low, indeed STAT3 is activated," said Dowlati, Director of the Center for Cancer Drug Development at University Hospitals Seidman Cancer Center. "Mesothelioma patients who have low PIAS3 and high STAT3 have a greater chance of dying early. On the flip side, those patients with a high PIAS3 levels have a 44 percent decreased chance of dying in one year, which is substantial."
Investigators also found that curcumin and PIAS3 peptides raised PIAS3 levels, which brought down STAT3 activity and caused mesothelioma cells to die. Their study served as proof of principle about the effectiveness of these two compounds in treating malignant mesothelioma, a first step in moving a treatment toward clinical trials. Additionally, their findings demonstrated that PIAS3 could serve as a predictive marker for managing mesothelioma because the disease's tumors do not always progress in a consistent, predictable manner, even when tumor stages, grades and clinical presentations appear similar.
"Our findings suggest that PIAS3 expression positively affects survival in mesothelioma patients and that PIAS3 activation could become a therapeutic strategy," Dowlati said. "Our interest for the future is that we want to find better, more simple ways to increase intracellular levels of PIAS3 for malignant mesothelioma through the use of synthetic PIAS3 peptide or curcumin analogs. We must develop a curcumin analog that is absorbable by the human body. Currently, curcumin ingested as the spice turmeric has practically no absorption within the gut."
Their investigation also contributes to the overall body of scientific knowledge for all cancer.
"Our findings beg the question of what role PIAS3 could play in limiting STAT3 activation in other cancers as well," Dowlati said. "There is an opportunity to extend this discovery because a number of cancers are STAT3-activated."
Journal Reference:
1. S. Dabir, A. Kluge, A. Kresak, M. Yang, P. Fu, B. Groner, G. Wildey, A. Dowlati. Low PIAS3 Expression in Malignant Mesothelioma Is Associated with Increased STAT3 Activation and Poor Patient Survival. Clinical Cancer Research, 2014; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1233 

De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)

Curcumine, speciale peptiden boost-kanker blokkeren PIAS3 aan kankerverwekkende activeren STAT3 in mesothelioom neutraliseren
Een gemeenschappelijke Aziatische kruiden en kanker belemmeren moleculen tonen belofte in het vertragen van de progressie van mesothelioom, een kanker van de bekleding van de longen is vaak gekoppeld aan asbest. Wetenschappers van de Case Western Reserve University en de Georg-Speyer-Haus in Frankfurt, Duitsland, tonen aan dat de toepassing van curcumine, een afgeleide van het kruid kurkuma, en kanker-remmende peptiden te verhogen niveaus van een eiwit-remmer bekend om de progressie van deze vorm van kanker te bestrijden . Hun bevindingen verschenen in de online editie Clinical Cancer Research.
Maligne mesothelioom heeft wijdverspreide bekendheid gekregen, omdat het komt vaak voor in de longen voeringen van de mensen blootgesteld aan asbest. Echter, asbest niet altijd leiden tot dit specifieke kanker die 43.000 mensen doodt wereldwijd elk jaar. Veel mesothelioom patiënten werden nooit blootgesteld aan asbest.
". Mesothelioom is een ziekte die nog steeds een aanzienlijke last wereldwijd hebben, en de behandeling optie is echt suboptimaal We moeten zoeken naar betere manieren om het te behandelen," zei senior auteur Afshin Dowlati, MD, Professor of Medicine - Hematologie / Oncologie, Case Western Reserve University School of Medicine, en lid van de zaak Comprehensive Cancer Center. "We begrijpen nu de mechanismen die de cel proliferatie en groei van maligne mesothelioom te rijden."
De boosdoener in vonken vele vormen van kanker, met name mesothelioom, is de intracellulaire eiwit en transcriptiefactor STAT3 (signaal transducer en activator van transcriptie 3). Een signaal transducer en activator is een pad voor het instrueren van de groei en overleving van cellen en een transcriptie factor is een eiwit dat genetische informatie richten cellen hoe voeren controles. STAT3 is berucht om signalen aan het ontstaan van menselijke kankers leiden en hun voortdurende groei brandstof. De grote neutralisator van STAT3 is PIAS3 (eiwit remmer van geactiveerd STAT3). PIAS3 bezit de kracht om te remmen en blokkeren het vermogen STAT3's om kanker te veroorzaken.
In deze studie, onderzoekers onderzocht PIAS3 expressie in weefselmonsters van mesothelioom solide tumoren en verdere gevolgen van het eiwit remmer op STAT3-activiteit. Weefselmonsters kwamen uit drie verschillende locaties in het land, en informatie gelogd voor elk specimen gedetailleerd hoe lang de patiënt leefde en de soorten van mesothelioom ze hadden. De onderzoekers vervolgens gekoppeld de niveaus van PIAS3 met STAT3-activiteit in elk monster. Daarnaast onderzoekers onderzocht de effecten van curcumine en peptiden geëxtraheerd uit PIAS3 segmenten maligne mesothelioom cellen in vitro.
"In die mesothelioom patiënten waar PIAS3 laag is, inderdaad STAT3 geactiveerd is," zei Dowlati, directeur van het Center for Cancer Drug Development bij Universitaire Ziekenhuizen Seidman Cancer Center. "Mesothelioom patiënten die lage PIAS3 en hoge STAT3 hebben een grotere kans op vroegtijdig overlijden. Aan de andere kant, die patiënten met een hoge PIAS3 niveaus hebben een 44 procent verminderde kans op sterven in een jaar, wat aanzienlijk is."
De onderzoekers vonden ook dat curcumine en PIAS3 peptiden verhoogde PIAS3 niveaus, die STAT3 activiteit neergehaald en veroorzaakt mesothelioom cellen sterven. Hun studie diende als bewijs van het principe over de effectiviteit van deze twee verbindingen in de behandeling maligne mesothelioom, een eerste stap in de overgang naar een behandeling klinische trials. Bovendien, hun bevindingen toonden aan dat PIAS3 zou kunnen dienen als een voorspellende marker voor het beheer van mesothelioom, omdat tumoren van de ziekte niet altijd vooruitgang op een consistente, voorspelbare manier, zelfs wanneer de tumor graden, leerjaren en klinische presentaties verschijnen vergelijkbaar.
"Onze bevindingen suggereren dat PIAS3 meningsuiting een positief effect op de overleving bij mesothelioom patiënten en dat PIAS3 activering kan een therapeutische strategie geworden," zei Dowlati. "Onze interesse voor de toekomst is dat we willen een betere, meer eenvoudige manieren om intracellulaire niveaus van PIAS3 voor maligne mesothelioom te verhogen door het gebruik van synthetische PIAS3 peptide of curcumine analogen vinden. We moeten een curcumine analoog dat is opneembaar door het menselijk lichaam te ontwikkelen . Momenteel is curcumine ingenomen als het kruid kurkuma heeft praktisch geen absorptie in de darm. "
Hun onderzoek ook bij aan de totale hoeveelheid wetenschappelijke kennis voor alle kankerpatiënten.
"Onze bevindingen smeken de vraag welke rol PIAS3 zou kunnen spelen in het beperken van STAT3 geactiveerd bij andere vormen van kanker als goed," zei Dowlati. "Er is een kans om deze ontdekking uit te breiden, omdat een aantal kankers zijn-STAT3 geactiveerd."

Printen