Home / Nieuws / ...

Vitamine D en tuberculose*
Vitamine D, zo blijkt uit een Amerikaanse studie is onder honderden TBC-patiënten, is belangrijk in het bestrijden van de tuberculose bacterie, Mycobacterium tuberculosis. Ongeveer 10% van de mensen die besmet zijn met deze bacterie krijgen de ziekte TBC. Uit de studie blijkt dat het lichaam deze bacterie effectief kan aanpakken met vooral het eiwit Interleukine-32.

Interleukine-32 kan, zo blijkt uit de studie, alleen het immuunsysteem stimuleren om de tuberculose bacterie te doden als de bloedwaarden vitamine D goed zijn.
De studie (Oktober 2014)

Protein identified that helps prevent active tuberculosis in infected patients
UCLA-led study has identified a protein that appears to play a key role in protecting people infected with Mycobacterium tuberculosis - the bacterium that causes tuberculosis - from developing the active form of the disease. The protein, interleukin-32, was discovered to be one biomarker of adequate host defense against TB. 
The discovery could help doctors identify people who are at the greatest risk for the highly contagious and potentially fatal lung disease, and it could point the way toward new treatment strategies for TB. 
The study, conducted in partnership with researchers from Harvard University School of Public Health and the University of Michigan School of Medicine, was published in the journal Science Translational Medicine. 
The findings underscore the importance of maintaining sufficient levels of vitamin D to effectively combat the pathogen that causes TB. The researchers found that the protective protein, interleukin-32, can induce the killing of the TB bacterium only in the presence of sufficient levels of vitamin D. 
An estimated one-third of the world's population is infected with tuberculosis, but the disease is latent in 90 to 95 percent of infected people, meaning that they experience no symptoms and are not contagious. Interleukin-32 contributes to maintaining that latent state and preventing active infection. In 2012, nearly 9 million people worldwide became sick with TB and there were 1.3 million TB-related deaths, according to the U.S. Centers for Disease Control and Prevention. 
A new urgency for developing new approaches to identify individuals at risk, maintain immunity and treat active disease has arisen in recent years as TB has re-emerged as a global health threat - thanks in part to the rise of extremely drug-resistant bacteria. 
"Until now, there had been no way to predict, based on biological factors, why latently infected individuals do not develop active tuberculosis," said Dennis Montoya, a postdoctoral scholar in the division of dermatology at the David Geffen School of Medicine at UCLA and the study's lead author. "We were surprised to find many differences between people with latent TB and healthy people, suggesting that people with latent TB may have activated immune systems that are protecting them from developing active infection." 
In people with active TB, the disease-causing bacteria have overcome the defenses of the immune system, causing symptoms to develop in the lungs. Previous studies have focused on finding biological markers of disease progression in those patients. The new study, however, was the first to look for markers of protection in the blood of people with latent TB - those who are infected but have not developed symptoms. 
The researchers analyzed gene expression profiles of hundreds of TB patients in four countries, as well as evaluating genes from activated immune cells shown in the laboratory to have the ability to kill the TB bacteria. They discovered that in people who were infected with TB but had higher levels of interleukin-32 (IL-32), the disease was more likely to be latent, and that - in laboratory experiments - IL-32 was able to stimulate the immune system to kill TB-causing bacteria, but only in the presence of sufficient vitamin D levels. 
Vitamin D is produced in the skin upon exposure to sunlight, but approximately one-third of American adults - particularly members of ethnic minorities with darker-pigmented skin and lighter-skinned people who receive minimal sun exposure - lack sufficient levels of vitamin D, and vitamin D deficiency has been found to be associated with a higher risk for active TB. 
"When vitamin D levels were low, IL-32 was not able to kill the bacteria," said Dr. Robert Modlin, the Klein Professor of Dermatology at UCLA and the study's senior author. "However, if we simulated the effect of supplementing individuals by adding vitamin D to the culture of the activated immune cells that had low vitamin D levels, IL-32 regained its ability to kill. Our findings suggest that raising standards for daily intake of vitamin D could help to protect against a TB pandemic." 
Further studies are needed to determine if vitamin D supplementation helps prevent TB. But Modlin, a dermatologist, favors oral supplementation rather than increased sun exposure, which can increase the risk of skin cancer. 
Although TB remains a leading killer in many parts of the world, the incidence of the disease has been declining in the U.S. since a resurgence that peaked in 1992, according to the CDC. A total of 9,945 cases were reported in 2012, and 569 people died from the disease in 2010, the most recent years for which U.S. data are available. In the U.S., unlike in many poorer countries, patients known to have latent TB infections are typically treated with antibiotics to prevent progression to the active disease. But strains of the tuberculosis bacteria are becoming resistant to the antibiotic drugs, increasing the threat of a multidrug-resistant TB pandemic that could affect the U.S. 
"Our current strategy of antibiotic therapy, as well as methods of identifying which patients will develop severe disease, have remained essentially unchanged for decades," said Harvard's Barry Bloom, the study's co-author. "Our findings of specific markers in the blood that can tell us which people are at risk can help countries focus limited resources on patients who have lower levels of this protein. In addition, this may point the way to new treatments for a disease that greatly needs them." 
The research builds on the team's previous work that found that vitamin D is important for killing TB bacteria. 
Funding for the new study was provided by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases of the National Institutes of Health. 
As a result of the study, Montoya, Modlin and Bloom have applied for a patent application for further development of IL-32 as a potential diagnostic marker to see which patients with latent TB are at risk for activation of the disease, as well as for use as a possible therapeutic to treat tuberculosis by stimulating antimicrobial activity. The patent is co-owned by the Regents of the University of California and the President and Trustees of Harvard College, and is managed by the UCLA Office of Intellectual Property and Industry Sponsored Research. -UCLA- 
University of California - Los Angeles Health Sciences 

De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)

Eiwit geïdentificeerd dat helpt voorkomen dat actieve tuberculose bij geïnfecteerde patiënten 
De bacterie die tuberculose veroorzaakt - - van de ontwikkeling van de actieve vorm van de ziekte UCLA-geleide studie is een eiwit dat lijkt een belangrijke rol te spelen in het beschermen van de mensen die besmet zijn met Mycobacterium tuberculosis geïdentificeerd. Het eiwit, interleukine-32 werd ontdekt als een biomarker van adequate afweermechanismen tegen TB zijn. 
De ontdekking kan artsen helpen identificeren mensen die het grootste risico voor de zeer besmettelijke en potentieel dodelijke longziekte, en kon de weg naar nieuwe behandelingsstrategieën voor TB wijzen. 
De studie, uitgevoerd in samenwerking met onderzoekers van de Universiteit van Harvard School of Public Health en de Universiteit van Michigan School of Medicine werd gepubliceerd in het tijdschrift Science Translational Medicine. 
De bevindingen onderstrepen het belang van het behoud van voldoende niveaus van vitamine D voor een doeltreffende bestrijding van de ziekteverwekker die tbc veroorzaakt. De onderzoekers vonden dat het beschermende eiwit, interleukine-32, kan het doden van de TB bacterie alleen in de aanwezigheid van voldoende niveaus van vitamine D. induceren 
Naar schatting een derde van de wereldbevolking is geïnfecteerd met tuberculose, maar de ziekte latent in 90 tot 95 procent geïnfecteerden, waardoor ze ervaren geen symptomen en zijn niet besmettelijk. Interleukine-32 draagt bij aan het behoud van die latente toestand en het voorkomen van een actieve infectie. In 2012 werd wereldwijd bijna 9 miljoen mensen ziek met TB en er waren 1,3 miljoen TB-gerelateerde sterfgevallen, volgens de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention. 
Een nieuwe urgentie voor de ontwikkeling van nieuwe benaderingen om de risicopersonen, immuniteit te behouden en te behandelen actieve ziekte is ontstaan in de afgelopen jaren als TB opnieuw heeft ontpopt als een wereldwijde bedreiging van de gezondheid - mede dankzij de opkomst van extreem resistente bacteriën. 
"Tot nu toe was er geen manier om te voorspellen, op basis van biologische factoren, waarom latent besmette personen ontwikkelen geen actieve tuberculose," zei Dennis Montoya, een postdoctoraal onderzoeker in de afdeling dermatologie aan de David Geffen School of Medicine aan de UCLA en hoofdauteur van de studie. "We waren verrast om te veel verschillen tussen mensen met een latente tuberculose en gezonde mensen, wat suggereert dat mensen met een latente tuberculose immuunsysteem dat hen beschermt tegen het ontwikkelen van een actieve infectie kan geactiveerd zijn." 
Bij mensen met actieve tuberculose, hebben de ziekte-veroorzakende bacteriën te overwinnen de verdediging van het immuunsysteem, waardoor de symptomen te ontwikkelen in de longen. Eerdere studies hebben zich geconcentreerd op het vinden van biologische markers van ziekteprogressie bij patiënten. De nieuwe studie, echter, was de eerste om te zoeken naar markers van bescherming in het bloed van mensen met een latente TB - degenen die besmet zijn maar nog niet ontwikkeld symptomen. 
De onderzoekers geanalyseerd genexpressieprofielen van honderden tuberculosepatiënten in vier landen, alsmede een evaluatie genen van geactiveerde immuuncellen die in het laboratorium de mogelijkheid om de TB bacteriën te doden. Ze ontdekten dat mensen die geïnfecteerd met TB maar hadden hogere niveaus van interleukine-32 (IL-32), de ziekte eerder latent zijn, en dat - in laboratoriumexperimenten - IL-32 kon het immuunsysteem te stimuleren naar TB bacteriën te doden, maar alleen in de aanwezigheid van voldoende vitamine D levels. 
Vitamine D wordt in de huid bij blootstelling aan zonlicht, maar ongeveer een derde van de Amerikaanse volwassenen - in het bijzonder de leden van etnische minderheden met een donkere gepigmenteerde huid en lichtere huid mensen die een minimale blootstelling aan de zon te ontvangen - niet over voldoende niveaus van vitamine D, en vitamine D-deficiëntie is gevonden te worden geassocieerd met een hoger risico op actieve tuberculose. 
"Wanneer vitamine D-niveaus laag waren, IL-32 was niet in staat om de bacteriën te doden," zei Dr Robert Modlin, de Klein hoogleraar dermatologie aan de UCLA en senior auteur van de studie. "Maar als we het effect van aanvulling van individuen door de toevoeging van vitamine D aan de cultuur van de geactiveerde immuuncellen die een lage vitamine D-spiegel hadden gesimuleerd, IL-32 weer de mogelijkheid om te doden. Onze bevindingen suggereren dat verhoging van de normen voor de dagelijkse inname van vitamine D kan helpen om te beschermen tegen een TB pandemie. "
Verdere studies zijn nodig om te bepalen of vitamine D-suppletie helpt TB te voorkomen. Maar Modlin, een dermatoloog, bevordert orale suppletie plaats verhoogde blootstelling aan de zon, die het risico van huidkanker verhogen. 
Hoewel TB blijft een belangrijke doodsoorzaak in vele delen van de wereld, is de incidentie van de ziekte zouden kunnen dalen in de VS sinds een heropleving die piekte in 1992, aldus de CDC. Een totaal van 9.945 gevallen werden gemeld in 2012, en 569 mensen overleden aan de ziekte in 2010, het meest recente jaar waarvoor de VS gegevens beschikbaar zijn. In de VS, in tegenstelling tot veel armere landen patiënten bekend om latente tuberculose infecties worden meestal behandeld met antibiotica om de progressie voorkomen dat de actieve ziekte. Maar stammen van de tuberculose bacteriën resistent zijn geworden tegen het antibioticum drugs, het verhogen van de dreiging van een multiresistente tbc pandemie die van invloed kunnen de VS 
"Onze huidige strategie van antibiotische therapie, evenals methoden voor het identificeren welke patiënten ernstige ziekte zal ontwikkelen, hebben in wezen onveranderd tientallen jaren gebleven," zei Harvard Barry Bloom, co-auteur van de studie. "Onze bevindingen van specifieke markers in het bloed, dat kan ons die mensen het risico te vertellen kan helpen landen richten beperkte middelen op patiënten die lagere niveaus van dit eiwit. Bovendien kan dit de weg te wijzen naar nieuwe behandelingen voor een ziekte die sterk heeft ze nodig. "
Het onderzoek bouwt voort op het team vorige werk dat gevonden dat vitamine D is belangrijk voor het doden van TB bacteriën. 
De financiering voor de nieuwe studie werd door het Nationaal Instituut voor Allergie en Infectieziekten van de National Institutes of Health. 
Als resultaat van de studie hebben Montoya, Modlin en Bloom een octrooiaanvraag voor verdere ontwikkeling van IL-32 als een potentiële diagnostische marker te zien welke patiënten met latente TB lopen het risico voor activering van de ziekte, en voor toepassing als een mogelijke therapeutische behandeling van tuberculose door het stimuleren van antimicrobiële activiteit. Het patent is mede-eigendom van de Regenten van de Universiteit van Californië en de president en Toezicht van de Universiteit van Harvard, en wordt beheerd door de UCLA Bureau voor de Intellectuele Eigendom en industrie gesponsorde onderzoek. -UCLA- 
Universiteit van Californië - Los Angeles Gezondheidswetenschappen

Printen