Home / Nieuws / ...

Cachexie zorgt voor veel doden bij kanker*
Volgens onderzoekers overlijdt 1 op 3 kankerpatiënten aan cachexie, een extreme vorm van vermageren veelal veroorzaakt door een sterk verhoogde productie van cytokines als IL-6. Onderzoek nu laat zien dat mede door deze pro-inflammatoire cytokines in het lichaam van een kankerpatiënt wit vet wordt omgezet naar bruin vet en dit voor een groot gedeelte voor de sterke gewichtsafname zorgt. Het meeste vet in het lichaam is wit vet, waar onder meer de overtollige energie opgeslagen wordt. Bruin vet, ook wel babyvet genoemd heeft slechts een functie het produceren van warmte, daarom hebben dieren met een winterslaap veel bruin vet. De laatste jaren wordt veel onderzoek gedaan om bij overgewicht wit vet om te zetten in bruin vet zodat gewicht verloren wordt. Nu zal er ook onderzoek plaats moeten vinden om deze omzetting van wit naar bruin vet bij kankerpatiënten tegen te gaan. De studie. (September 2014)

One third of cancer patients are killed by a 'fat-burning' process termed cachexia related to obesity, CNIO researchers say
Most cancer researchers are working on the biology of the tumour. However, Michele Petruzzelli, a member of Erwin Wagner's group at the Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), has been looking for ways to attack the disease indirectly. He focused on the effects of tumours on the rest of the body, and not on the tumour itself. His work on the body's response to a tumour has uncovered that cachexia - the extreme thinness and weakness eventually being the real cause of death in one third of patients with cancer - is triggered by a process that is heavily studied not to fight cancer, but to fight obesity: the conversion of white fat tissue into brown fat tissue. 
"It is the first time that this phenomenon we might call burning fat has been associated with a negative effect", says Erwin Wagner, the Director of the BBVA Foundation-CNIO Cancer Cell Biology Programme. "What we observe is that the transformation of white fat into brown fat, currently one of the most researched subjects because of its potential effects on obesity and diabetes, has very severe consequences in the context of cancer". The study is published in Cell Metabolism. 
The researchers also argue that if it is possible to reduce the transformation of fat tissue, the symptoms of cachexia will improve, although they do not completely disappear. The authors demonstrate this by blocking mediators of inflammation, a process linked to cachexia, specifically, to the expression of the pro-inflammatory cytokine IL-6. 
"Inhibiting the conversion of white fat into brown fat is therefore a promising way of improving cachexia for cancer patients", the authors state in their article. 
The CNIO has a large variety of animal (mouse) models for different types of cancer. The starting point for this study, says Petruzzelli, was to choose a dozen of these mouse models to investigate the changes that develop in their bodies as the tumour progresses. The researchers observed several changes in different organ systems, which varied depending on the animal model used as well as the tumour type. Nevertheless, a consistent white fat to brown fat transformation was observed in all organ systems very early, before any sign of cachexia became apparent. 
'Good' Fat and 'Bad' Fat 
There is a growing interest in this study because of its significance in two ways. It relates to the transformation of white fat into brown fat, which is beneficial to fight obesity and diabetes, but has a huge disadvantage in cancer-associated cachexia (CAC), which for different reasons has not been studied very much in the past. In recent years both approaches have become hot topics for researchers around the world. 
The importance of the transformation process of white fat into brown fat in humans was only discovered a couple of years ago. Most fat in adult humans is white - white adipose tissue - and we know that its main function, but not its only function, is to store energy (those love handles). Brown fat, however, is burned to produce heat; baby fat and the fat of hibernating animals is like that. In the context of the current obesity epidemic, white fat has been labelled bad fat, while brown fat is the good one. 
The discovery that adult humans can turn white/bad fat into brown/good fat via exercise or exposure to low temperatures has opened a new line of attack on obesity, and in fact the active search for pharmacological tools to induce the transformation of fat is well underway. 
The work of Wagner's group in the article in Cell Metabolism does not discuss the advantages or disadvantages of each type of fat, it rather highlights that a process that could be strengthened to fight obesity must be fought against in cancer patients. 
As for cachexia, it is a less-studied phenomenon despite that doctors have known for a long time that the treatment is difficult and the prognosis negative. Next to patients with cancer, it also affects patients in advanced phases of many illnesses, including infectious diseases, such as AIDS or tuberculosis, and chronic illnesses, such as multiple sclerosis. 
It is not 'Self-Cannibalism' 
CAC has until recently been interpreted as a kind of self-cannibalism: the body 'consumes' itself while trying to supply the energy needs of the constantly growing tumour. Today we know that tumours of any size can cause cachexia, including very small ones, and even at very early stages of tumour development, which does not fit with the idea of self-cannibalism. Researchers have observed that the process does not respond either to the body's greater need to generate heat. 
These new data, and the often ignored fact that it is the cachexia associated with the tumour - and not the tumour itself - that causes the death of one third of cancer patients, has encouraged the study of this syndrome in recent years. It is now known that this process is tightly associated with inflammation, a hallmark of many cancer types. 
This is why in their study Wagner and his group explore the link between inflammation, cachexia and the process of transforming white fat tissue into brown fat tissue. Their results indicate that if the activity of one of the agents that promotes inflammation - cytokine IL-6 - is blocked, the fat transformation process is substantially reduced and, as a consequence, the cachexia. The researchers do point out that it is not a cure: IL-6 is just one of several cytokines involved in the process and blocking it is not enough. 
A Way to Prevent Cachexia 
These novel results suggest that anti-inflammatory drugs could help fight cachexia, but there is a problem: the lack of knowledge about this syndrome is such that for now it is not possible to predict which cancer patient will develop cachexia. Furthermore, anti-inflammatory drugs have often side effects, and therefore these treatments cannot be used to prevent the appearance of cachexia in all cancer patients. 
The current study in Cell Metabolism could open up a new way of discovering processes, eg the transformation of fat in the initial stages of cachexia. "It allows one to think of the possibility to identify biomarkers that would help to predict which patients are going to develop cachexia in a way we can treat them preventively", says Petruzzelli. 
The study was financed by the BBVA Foundation, the Ministry of Economy and Competitiveness and the European Union.
· References
A Switch from White to Brown Fat Increases Energy Expenditure in Cancer-Associated Cachexia. Michele Petruzzelli, Martina Schweiger, Renate Schreiber, Ramon Campos-Olivas, Maria Tsoli, John Allen, Michael Swarbrick, Stefan Rose-John, Mercedes Rincon, Graham Robertson, Rudolf Zechner, Erwin F. Wagner. Cell Metabolism.
HorizonHealth

De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)

Een derde van de patiënten met kanker worden gedood door een 'vetverbrandende' proces genoemd cachexie gerelateerd aan obesitas, CNIO onderzoekers zeggen 
De meeste kanker onderzoekers werken aan de biologie van de tumor. Echter, Michele Petruzzelli, een lid van de groep Erwin Wagner bij de Spaanse National Cancer Research Centre (CNIO), is op zoek naar manieren om de ziekte indirect aan te vallen. Hij gericht op de effecten van tumoren op de rest van het lichaam, en niet op de tumor zelf. Zijn werk over de reactie van het lichaam op een tumor is ontdekt dat cachexie - de extreme dunheid en zwakte uiteindelijk zijn de werkelijke oorzaak van de dood in een derde van de patiënten met kanker - wordt geactiveerd door een proces dat sterk wordt bestudeerd niet om kanker te bestrijden, maar om de strijd tegen obesitas: de omzetting van wit vetweefsel in bruin vetweefsel. 
"Het is de eerste keer dat dit fenomeen dat we kunnen noemen het verbranden van vet is geassocieerd met een negatief effect", zegt Erwin Wagner, de directeur van de Celbiologie programma BBVA Foundation-CNIO Cancer. "Wat we zien is dat de transformatie van wit vet in bruin vet, momenteel een van de meest onderzochte onderwerpen vanwege de mogelijke effecten op obesitas en diabetes, heeft zeer ernstige gevolgen in het kader van kanker". De studie is gepubliceerd in Cell Metabolism. 
De onderzoekers stellen ook dat als het mogelijk is om de transformatie van vetweefsel verminderen de symptomen van cachexie zal verbeteren, hoewel ze niet volledig verdwijnen. De auteurs tonen Dit blokkeert ontstekingsmediatoren, een proces verbonden cachexie specifiek op de expressie van pro-inflammatoire cytokine IL-6. 
"Het remmen van de omzetting van wit vet in bruin vet is dus een veelbelovende manier om cachexie voor kankerpatiënten", verklaren de auteurs in hun artikel. 
De CNIO heeft een grote verscheidenheid van dieren (muizen) modellen voor verschillende soorten kanker. Het uitgangspunt voor deze studie, zegt Petruzzelli, was tot een tiental van deze muismodellen voor kiezen om de veranderingen die zich ontwikkelen in hun lichaam als de tumor vordert onderzoeken. De onderzoekers waargenomen verscheidene veranderingen in verschillende orgaansystemen, die varieerde afhankelijk van het diermodel en als het type tumor. Niettemin is een consistente wit vet bruin vet verandering werd waargenomen in alle orgaansystemen zeer vroeg, voordat enig teken van cachexie duidelijk. 
'Goed' Fat en 'Bad' Fat 
Er is een groeiende belangstelling voor deze studie vanwege zijn betekenis op twee manieren. Het betreft de transformatie van witte vet in bruin vet, wat gunstig is voor obesitas en diabetes te bestrijden, maar heeft een groot nadeel in kanker geassocieerde cachexie (CAC), die om verschillende redenen niet erg veel in het verleden onderzocht. De laatste jaren beide benaderingen een heet onderwerpen voor onderzoekers over de hele wereld. 
Het belang van het transformatieproces van wit vet in bruin vet bij de mens was slechts een paar jaar geleden ontdekt. De meeste vet in volwassen mensen is wit - wit vetweefsel - en we weten dat zijn belangrijkste functie, maar niet de enige functie is om energie (die love handles) op te slaan. Bruin vet echter verbrand om warmte te produceren; babyvet en het vet van dieren in winterslaap is als dat. In de context van de huidige obesitas-epidemie, is wit vet bestempeld slechte vet, terwijl bruin vet is het goede. 
De ontdekking dat volwassen mensen wit / slecht vet kan omzetten in bruin / goede vetten via de uitoefening of de blootstelling aan lage temperaturen heeft een nieuwe lijn van de aanval op obesitas geopend, en in feite de actieve zoektocht naar farmacologische hulpmiddelen om de transformatie veroorzaken van vet is goed aan de gang. 
Het werk van de groep van Wagner in het artikel in Cell Metabolism niet de voordelen of nadelen van elk type vet te bespreken, het eerder benadrukt dat een proces dat kan worden versterkt om obesitas te bestrijden moeten worden bestreden bij kankerpatiënten. 
Voor cachexia, is minder bestudeerd fenomeen ondanks dat artsen weten al lang dat de behandeling is moeilijk en de negatieve prognose. Naast patiënten met kanker, het beïnvloedt ook patiënten in gevorderde stadia van vele ziekten, waaronder infectieziekten, zoals AIDS of tuberculose, en chronische ziekten, zoals multiple sclerose. 
Het is niet 'Self-Kannibalisme' 
CAC heeft tot voor kort werd beschouwd als een soort van zelf-kannibalisme: het lichaam 'verbruikt' zichzelf terwijl het proberen om de energiebehoeften van de steeds groeiende tumor te leveren. We weten nu dat tumoren van elke grootte cachexie, waaronder zeer kleine kunnen veroorzaken en zelfs in zeer vroege stadia van tumorontwikkeling, die niet past bij het idee van zelf-kannibalisme. Onderzoekers hebben geconstateerd dat het proces voert geen reageert op lichaam grotere behoefte aan warmte. 
Deze nieuwe gegevens, en vaak genegeerd dat het de cachexie geassocieerd met tumor - en niet de tumor zelf - dat de dood van een derde van de patiënten kanker veroorzaakt, heeft de studie van dit syndroom bevorderd afgelopen jaren. Het is nu bekend dat dit proces strak geassocieerd met ontsteking, een kenmerk van vele soorten kanker. 
Daarom in hun studie Wagner en zijn groep staand het verband tussen ontsteking, cachexia en het transformatieproces wit vetweefsel in bruin vetweefsel. De resultaten geven aan dat indien de activiteit van een van de middelen die ontsteking bevordert - cytokine IL-6 - wordt geblokkeerd, wordt het vet transformatieproces aanzienlijk verminderd en, bijgevolg, de cachexie. De onderzoekers wijzen erop dat het niet een remedie: IL-6 is slechts een van de vele cytokinen die betrokken zijn in het proces en het blokkeren van het is niet genoeg. 
Een manier om te voorkomen Cachexie 
Deze nieuwe resultaten suggereren dat anti-inflammatoire geneesmiddelen bestrijding cachexie kunnen helpen, maar er is een probleem: het gebrek aan kennis over dit syndroom is zodanig dat nu is niet mogelijk te voorspellen welke kankerpatiënt cachexie zal ontwikkelen. Bovendien, anti-inflammatoire geneesmiddelen vaak bijwerkingen, en derhalve deze behandelingen kunnen niet worden gebruikt om het uiterlijk van cachexie bij alle kankerpatiënten voorkomen. 
De huidige studie in Cell Metabolism zou kunnen openen een nieuwe manier ontdekken processen zoals de omzetting van vet in de eerste stadia van cachexie. "Het maakt het mogelijk om te denken aan de mogelijkheid om biomarkers die zou helpen om te voorspellen welke patiënten zullen cachexia te ontwikkelen op een manier die we kunnen ze preventief te behandelen identificeren", zegt Petruzzelli. 
De studie werd gefinancierd door de BBVA Foundation, het ministerie van Economie en concurrentievermogen en de Europese Unie.

Printen

Eerder onderzoeken hebben laten zien dat visolie met veel omega-3 vetzuren en weiproteïnes het vermageren bij kanker tegen kunnen gaan.