Cholesterol en ontstekingen*
Uit een studie door verschillende universiteiten in Japan, Australië, China, de VS en Duitsland blijkt dat het goede
cholesterol (HDL) betrokken is bij de aanpak van
ontstekingen. Hoge bloedwaarden goed cholesterol (HDL) blijken heel belangrijk te zijn in de bestrijding van chronische
ontstekingen.
De volledige studie.
(Januari 2014)
How 'Good Cholesterol' Stops Inflammation
"It has long been known that HDL has a protective function in cardiovascular diseases that are based on atherosclerosis," reports Prof. Eicke Latz, Director of the Institute of Innate Immunity at the University of Bonn and who is further affiliated with the German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) and the University of Massachusetts Medical School in the USA. "The molecular causes to which this protective effect of HDL can be attributed were unclear until now." For instance, studies had shown that therapies that simply increase HDL levels in the blood of patients are not sufficient to reduce the incidence of atherosclerosis. HDL has anti-inflammatory effects on immune cells -- however the mechanisms have remained unclear until now. The research group has now investigated how HDL acts upon inflammatory processes.
Bioinformatics approach revealed a candidate gene
Principle investigators Dr. Dominic De Nardo and Larisa I. Labzin are both Australians currently training in the lab of Prof. Eicke Latz. In collaboration with other working groups of the University of Bonn, an international research team from Japan, Australia, China, the USA, and Germany has identified how HDL acts to prevent chronic inflammation. In a very extensive study over a period of about three years, the group performed experiments in human and mouse cells, to determine which genes are regulated by high HDL levels. "At first, we were really just feeling around in the dark," reports Prof. Latz. Close cooperation with the working group of Prof. Joachim L. Schultze of the Life and Medical Sciences (LIMES) Institute of the University of Bonn finally got the scientists on the right track. "With the aid of genomic and bioinformatics approaches, we were able to filter out a candidate gene from the wealth of regulated genes," adds Prof. Schultze.
This gene is found in phagocytes, which act in the body like police on the beat and, as part of the innate immune defense system, arrest intruders. These patrolmen are supported by a kind of "criminal file," the so-called Toll-like receptors (TLR). With their help, the phagocytes can distinguish between "good" and "bad." If it is a dangerous intruder, the TLR can also trigger the release of inflammatory substances via biochemical signaling pathways. The transcriptional regulator, ATF3, plays a key role in this process. "It reduces the transcription of the inflammatory genes and prevents further stimulation of inflammatory processes via the Toll-like receptors," explains Dr. Dominic De Nardo.
Sustained inflammatory reactions can lead to organ failure
The immune system uses inflammatory processes to keep pathogens in check, to detect damaged tissue, and then repair it. In sustained inflammatory reactions, however, there are dangerous consequences -including blood poisoning or organ failure. "The transcriptional regulator ATF3 acts to reduce these inflammatory reactions by suppressing the activation of inflammatory genes following excessive stimulation of immunoreceptors," reports Dr. De Nardo. In the end, high-density lipoprotein (HDL) is responsible for down regulating the inflammatory reactions, via the activation of ATF3. "To put it simply, high HDL levels in blood are an important protective factor against sustained inflammation," summarizes Prof. Latz.
"Our studies also indicate that the amount of HDL in blood alone is not decisive for the protective function of HDL, but that the anti-inflammatory function is probably more important. These results also suggest a molecular approach for treating inflammation in other widespread diseases, such as diabetes," sums up Prof. Latz .
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Hoe ' goede cholesterol ' Stopt Ontsteking
" Het is al lang bekend dat HDL heeft een beschermende functie in hart-en vaatziekten die gebaseerd zijn op atherosclerose , " meldt Prof Eicke Latz , directeur van het Instituut van aangeboren immuniteit aan de Universiteit van Bonn en die is verder aangesloten bij het Duitse Centrum voor neurodegeneratieve ziekten ( DZNE ) en de Universiteit van Massachusetts Medical School in de Verenigde Staten. " De moleculaire oorzaken waarop dit beschermende effect van HDL kan worden toegeschreven onduidelijk tot nu . " Zo hebben studies aangetoond dat therapieën die gewoon HDL niveaus in het bloed van patiënten niet voldoende om de incidentie van atherosclerose . HDL heeft anti - inflammatoire effecten hebben op immuuncellen - maar de mechanismen zijn onduidelijk gebleven tot nu toe. De onderzoeksgroep heeft nu onderzocht hoe HDL inwerkt op ontstekingsprocessen .
Bioinformatica aanpak bleek een kandidaat-gen
Principe onderzoekers dr. Dominic De Nardo en Larisa I. Labzin zijn beide Australiërs momenteel de opleiding in het laboratorium van prof. Eicke Latz . In samenwerking met andere werkgroepen van de Universiteit van Bonn , een internationaal onderzoeksteam uit Japan , Australië , China , de Verenigde Staten, en Duitsland heeft vastgesteld hoe HDL handelt om chronische ontsteking te voorkomen . In een zeer uitgebreid onderzoek gedurende een periode van drie jaar , de groep voerde experimenten in humane en muiscellen , om te bepalen welke genen gereguleerd door hoge HDL niveaus . " In het begin waren we echt alleen voelen in het donker ", aldus Prof Latz . Nauwe samenwerking met de werkgroep van prof. Joachim L. Schultze van het Leven en de Medische Wetenschappen (Limes ) Instituut van de Universiteit van Bonn eindelijk de wetenschappers op het juiste spoor . " Met behulp van genomics en bioinformatica benaderingen , waren we in staat om te filteren op een kandidaat-gen van de rijkdom van gereguleerde genen , " voegt prof. Schultze .
Dit gen wordt gevonden in fagocyten , die werken in het lichaam zoals politie de beat en als onderdeel van het aangeboren immuunsysteem systeem arrestatie indringers . Deze politieagenten worden ondersteund door een soort van " strafdossier , " de zogenaamde Toll-like receptoren ( TLR ) . Met hun hulp kan de fagocyten onderscheid maken tussen 'goed' en 'slecht'. Als het een gevaarlijke indringer , kan de TLR ook leiden tot het vrijkomen van inflammatoire stoffen via biochemische signaalwegen . De transcriptionele regulator , ATF3 , speelt een belangrijke rol in dit proces . " Het vermindert de transcriptie van de inflammatoire genen en voorkomt verdere stimulering van ontstekingsprocessen via de Toll-like receptoren , " legt Dr Dominic De Nardo .
Aanhoudende ontstekingsreacties kan leiden tot orgaanfalen
Het immuunsysteem maakt gebruik van inflammatoire processen om ziekteverwekkers in toom te houden , om beschadigd weefsel te sporen, en vervolgens repareren . Bij aanhoudende ontstekingsreacties , maar er zijn gevaarlijke gevolgen - zoals bloedvergiftiging of orgaanfalen . " De transcriptionele regulator ATF3 handelt om deze ontstekingsreacties verminderen door het onderdrukken van de activering van inflammatoire genen na overmatige stimulatie van immunoreceptors ", aldus dr. De Nardo . Op het einde, high-density lipoproteïne ( HDL ) is verantwoordelijk voor de vaststelling van de regeling van de ontstekingsreacties , via de activatie van ATF3 . " Om het simpel te zeggen , hoge niveaus HDL in het bloed zijn een belangrijke beschermende factor tegen aanhoudende ontsteking , " vat Prof Latz .
"Onze studies geven ook aan dat de hoeveelheid HDL in het bloed alleen is niet doorslaggevend voor de beschermende functie van HDL , maar dat de anti - inflammatoire functie is waarschijnlijk belangrijker . Deze resultaten suggereren ook een moleculaire benadering voor het behandelen van ontsteking in andere voorkomende ziekten , zoals diabetes , " vat Prof Latz .
Reacties: