Cholesterol en borstkanker*
Uit een laboratoriumstudie lijkt het dat hoge cholesterolwaarden de groei en verspreiding van borstkanker kunnen bevorderen. Een metaboliet van cholesterol te weten
27hydroxycholesterol gedraagt zich in het lichaam vergelijkbaar als oestrogeen waardoor kankercellen kunnen groeien. De onderzoekers adviseren ter voorkoming van en bij
borstkanker door gezonde voeding te
hoge cholesterol waarden te verlagen.
Extract van de studie.
(Januari 2014)
High Cholesterol Fuels Growth, Spread of Breast Cancer
A byproduct of cholesterol functions like the hormone estrogen to fuel the growth and spread of the most common types of breast cancers, researchers at the Duke Cancer Institute report.
The researchers also found that anti-cholesterol drugs such as statins appear to diminish the effect of this estrogen-like molecule.
Published in the journal Science, the findings are early, using mouse models and tumor cells. But the research for the first time explains the link between high cholesterol and breast cancer, especially in post-menopausal women, and suggests that dietary changes or therapies to reduce cholesterol may also offer a simple, accessible way to reduce breast cancer risk.
"A lot of studies have shown a connection between obesity and breast cancer, and specifically that elevated cholesterol is associated with breast cancer risk, but no mechanism has been identified," said senior author Donald McDonnell, Ph.D., chair of the Department of Pharmacology and Cancer Biology at Duke. "What we have now found is a molecule -- not cholesterol itself, but an abundant metabolite of cholesterol -- called 27HC that mimics the hormone estrogen and can independently drive the growth of breast cancer."
The hormone estrogen feeds an estimated 75 percent of all breast cancers. In a key earlier finding from McDonnell's lab, researchers determined that 27-hydroxycholesterol -- or 27HC -- behaved similarly to estrogen in animals.
For their current work, the researchers set out to determine whether this estrogen activity was sufficient on its own to promote breast cancer growth and metastasis, and whether controlling it would have a converse effect.
Using mouse models that are highly predictive of what occurs in humans, McDonnell and colleagues demonstrated the direct involvement of 27HC in breast tumor growth, as well as the aggressiveness of the cancer to spread to other organs. They also noted that the activity of this cholesterol metabolite was inhibited when the animals were treated with antiestrogens or when supplementation of 27HC was stopped.
The studies were substantiated using human breast cancer tissue. An additional finding in the human tissue showed a direct correlation between the aggressiveness of the tumor and an abundance of the enzyme that makes the 27HC molecule. They also noted that 27HC could be made in other places in the body and transported to the tumor.
"The worse the tumors, the more they have of the enzyme," said lead author Erik Nelson, Ph.D., a post-doctoral associate at Duke. Nelson said gene expression studies revealed a potential association between 27HC exposure and the development of resistance to the antiestrogen tamoxifen. Their data also highlights how increased 27HC may reduce the effectiveness of aromatase inhibitors, which are among the most commonly used breast cancer therapeutics.
"This is a very significant finding," McDonnell said. "Human breast tumors, because they express this enzyme to make 27HC, are making an estrogen-like molecule that can promote the growth of the tumor. In essence, the tumors have developed a mechanism to use a different source of fuel."
McDonnell said the findings suggest there may be a simple way to reduce the risk of breast cancer by keeping cholesterol in check, either with statins or a healthy diet. Additionally, for women who have breast cancer and high cholesterol, taking statins may delay or prevent resistance to endocrine therapies such as tamoxifen or aromatase inhibitors.
The next steps for research include clinical studies to verify those potential outcomes, as well as studies to determine if 27HC plays a role in other cancers, McDonnell
said.
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Hoog Cholesterol Brandstoffen Groei, uitzaaiing van borstkanker
Een bijproduct van cholesterol functies zoals het hormoon oestrogeen de groei en verspreiding van de meest voorkomende vormen van borstkanker , onderzoekers van het rapport Hertog Cancer Institute brandstof .
De onderzoekers vonden ook dat de anti - cholesterol medicijnen zoals statines lijken het effect van de oestrogeen - achtig molecuul verminderen .
Gepubliceerd in het tijdschrift Science , de bevindingen zijn begin , met behulp van muismodellen en tumorcellen . Maar het onderzoek voor het eerst verklaart het verband tussen hoge cholesterol en borstkanker , vooral bij vrouwen na de menopauze , en suggereert dat veranderingen in het dieet of therapieën om cholesterol te verlagen kan ook bieden een eenvoudige , toegankelijke manier om het risico op borstkanker te verminderen .
"Veel studies hebben aangetoond een verband tussen overgewicht en borstkanker , en in het bijzonder dat verhoogde cholesterol wordt geassocieerd met het risico op borstkanker , maar geen mechanisme is geïdentificeerd , " zei senior auteur Donald McDonnell , Ph.D. , voorzitter van de afdeling Farmacologie en Kankerbiologie bij Duke . "Wat we hebben nu een molecuul - geen cholesterol zelf , maar een metaboliet van cholesterol - . Genoemd 27HC dat het hormoon oestrogeen nabootst en kunnen onafhankelijk drijven de groei van borstkanker "
Het hormoon oestrogeen feeds naar schatting 75 procent van alle borstkankers . In een belangrijke eerdere bevinding van McDonnell 's lab , onderzoekers vastgesteld dat 27 - hydroxycholesterol - of 27HC - gedragen vergelijkbaar met oestrogeen bij dieren .
Voor hun huidige werk , de onderzoekers uiteengezet om te bepalen of dit oestrogeen activiteit was op zichzelf voldoende om borstkanker groei en metastase bevorderen , en of het regelen van het een omgekeerde effect zou hebben .
Met muismodellen die sterk voorspellend wat er gebeurt bij mensen , McDonnell en collega's toonden directe betrokkenheid van 27HC in borstkanker tumorgroei , en de agressiviteit van de kanker te verspreiden naar andere organen . Zij merkten ook op dat de activiteit van deze metaboliet cholesterol werd geremd wanneer de dieren werden behandeld met anti-oestrogenen of als aanvulling van 27HC gestopt .
De studies werden onderbouwd met behulp van menselijke borstkanker weefsel. Een bijkomende bevinding in het menselijk weefsel toonde een directe correlatie tussen de agressiviteit van de tumor en een overvloed van het enzym dat de 27HC molecuul maakt . Zij merkten ook op dat 27HC kunnen worden in andere plaatsen in het lichaam en naar de tumor .
" Hoe slechter de tumoren , hoe meer ze hebben van het enzym , " aldus hoofdauteur Erik Nelson , Ph.D. , een post -doctorale medewerker bij Duke . Nelson zei genexpressie studies toonden een mogelijk verband tussen blootstelling 27HC en de ontwikkeling van resistentie tegen de anti-oestrogeen tamoxifen . De gegevens tonen ook hoe verhoogde 27HC de effectiviteit van aromataseremmers , die tot de meest gebruikte borstkanker therapeutica kan verminderen .
" Dit is een zeer belangrijke bevinding , " aldus McDonnell . " Menselijke borsttumoren , omdat drukken dit enzym 27HC maken , maken een oestrogeen - achtig molecuul dat de groei van de tumor kan bevorderen . In wezen hebben de tumoren een mechanisme om een andere bron van brandstof ontwikkeld . "
McDonnell zei dat de bevindingen suggereren kan er een eenvoudige manier om het risico van borstkanker te verminderen door het houden van cholesterol in controle te zijn , hetzij met statines of een gezond dieet . Bovendien, voor vrouwen die borstkanker en hoog cholesterol , statines kunnen vertragen of verhinderen resistentie tegen endocriene therapie zoals tamoxifen of aromataseremmers .
De volgende stappen voor onderzoek omvatten klinische studies die potentiële resultaten , alsmede studies controleren om te bepalen of 27HC speelt een rol bij andere kanker , aldus McDonnell .
Reacties: