Vitamine D en gember bij astma*
Uit twee studies blijkt het belang van voldoende vitamine
D. De eerste studie laat zien dat vitamine D de symptomen van astma flink kan verminderen. Het pro-inflammatoire cytokine IL-17A helpt in het lichaam de strijd tegen infecties doch het doet ook de ernst van astma verergeren en vermindert de werking van steroïden, medicatie met veel bijwerkingen die veel gebruikt wordt bij astma. Uit de studie blijkt dat
aanvulling met vitamine D de hoeveelheid IL-17A flink gereduceerd wordt.
Uit de tweede studie blijkt dat inname van gember de symptomen van
astma duidelijk kan verbeteren. Gember doet het gladde spierweefsel in de bronchiën ontspannen waardoor men makkelijker kan ademen. Behalve de bioactieve stof gingerol
in gember is het vooral shagaol dat verantwoordelijk is voor deze ontspanning van de spieren.
(Juli 2013)
Vitamin D could provide new and effective treatments for asthma
Scientists at King's College London have discovered that Vitamin D has the potential to significantly reduce the symptoms of asthma. The study, led by Professor Catherine Hawrylowicz from the MRC & Asthma UK Centre in Allergic Mechanisms of Asthma at King's, was published today in the Journal of Allergy and Clinical Immunology and highlights Vitamin D as a possible new treatment for the condition.
Asthma can be a debilitating condition which affects 5.4 million people in the UK alone, costing the NHS approximately £1 billion each year. Severe asthma is currently treated with steroid tablets which can have harmful side effects. Many sufferers have a steroid resistant variation of the condition making it even more difficult to treat and resulting in frequent admissions to hospital with severe, even life-threatening, asthma attacks.
In a study funded by Asthma UK, a team of scientists at King's, as part of King's Health Partners Academic Health Sciences Centre, identified a mechanism through which Vitamin D can reduce asthma symptoms, providing a potential target for future treatments.
IL -17A is a natural chemical which helps to defend the body against infection, but is known to exacerbate asthma and reduce responsiveness to steroids when produced in larger amounts. The team examined the production of IL-17A and levels of the chemical in cells from 18 steroid resistant asthma patients and 10 patients who responded to steroids, from Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, as well as a control group of 10 healthy participants.
Results showed that patients with asthma had much higher levels of IL-17A than those without asthma and patients with steroid resistant asthma expressed the highest levels of IL-17A.
Further observation showed that while steroids were unable to lower the production of IL-17A in cells from patients with asthma, Vitamin D significantly reduced the production of IL-17A in cells from all patients studied. The results therefore demonstrate that Vitamin D could potentially provide an effective add-on treatment for all asthma sufferers, reducing the amount of steroid-based medicines prescribed.
Professor Hawrylowicz from King's said: 'These findings are very exciting as they show that Vitamin D could one day be used not only to treat people with steroid resistant asthma but also to reduce the doses of steroids in other asthma patients, reducing the risk of harmful side effects. The results are so positive that we are testing this in a clinical trial in steroid resistant asthma patients to further research the possibilities of Vitamin D as a potential treatment.'
Malayka Rahman, Research Analysis and Communications Officer at Asthma UK, said: 'For the majority of people with asthma, current available medicines are an effective way of managing the condition but we know that they don't work for everyone, which is why research into new treatments is vital. We also know that many people with asthma have concerns about the side effects of their medicines so if vitamin D is shown to reduce the amount of medicines required, this would have an enormous impact on people's quality of life. We look forward to the results of the clinical trial.'
Provided by King's College London
Asthma Symptoms May Be Treated Effectively With Ginger Compounds
Gourmands and foodies everywhere have long recognized ginger as a great way to add a little peppery zing to both sweet and savory dishes; now, a study from researchers at Columbia University shows purified components of the spicy root also may have properties that help asthma patients breathe more easily.
The results of the study were presented at the American Thoracic Society International Conference 2013 Philadelphia, Pennsylvania.
Asthma is characterized by bronchoconstriction, a tightening of the bronchial tubes that carry air into and out of the lungs. Bronchodilating medications called beta-agonists (β-agonists) are among the most common types of asthma medications and work by relaxing the airway smooth muscle (ASM) tissues. This study looked at whether specific components of ginger could help enhance the relaxing effects of bronchodilators.
"Asthma has become more prevalent in recent years, but despite an improved understanding of what causes asthma and how it develops, during the past 40 years few new treatment agents have been approved for targeting asthma symptoms," said lead author Elizabeth Townsend, PhD, post-doctoral research fellow in the Columbia University Department of Anesthesiology. "In our study, we demonstrated that purified components of ginger can work synergistically with β-agonists to relax ASM."
To conduct their study, the researchers took human ASM tissue samples and caused the samples to contract by exposing them to acetylcholine, a neurotransmitting compound that causes bronchoconstriction. Next, the researchers mixed the β-agonist isoproterenol with three separate components of ginger: 6-gingerol, 8-gingerol or 6-shogaol. Contracted tissue samples were exposed to each of these three mixtures as well as unadulterated isoproterenol and the relaxation responses were recorded and compared.
At the conclusion of their study, the researchers found that tissues treated with the combination of purified ginger components and isoproterenol exhibited significantly greater relaxation than those treated only with isoproterenol; of the three ginger components, 6-shogaol appeared most effective in increasing the relaxing effects of the β-agonist.
Once they were able to demonstrate that the ginger components enhanced the relaxing effects of the β-agonist, they turned their attention to learning why. First, the researchers wanted to determine if the ginger components might work by affecting an enzyme called phosphodiesterase4D (PDE4D). Previous studies have shown that PDE4D, which is found in the lungs, inhibits processes that otherwise help relax ASM and lessen inflammation. Using a technique called fluorescent polarization, they found that all three components significantly inhibited PDE4D.
Next, the study looked at F-actin filaments, a protein structure which previous studies have shown plays a role in the constriction of ASM, and found that 6-shogaol was effective in speedily dissolving these filaments.
"Taken together, these data show that ginger constituents 6-gingerol, 8-gingerol and 6-shogaol act synergistically with the β-agonist in relaxing ASM, indicating that these compounds may provide additional relief of asthma symptoms when used in combination with β-agonists," Dr. Townsend noted."By understanding the mechanisms by which these ginger compounds affect the airway, we can explore the use of these therapeutics in alleviating asthma symptoms."
Dr. Townsend and her colleague, Dr. Charles Emala, hope future studies will enable them to gain a better understanding of the cellular mechanisms that facilitate ASM relaxation and to determine whether aerosol delivery of these purified constituents of ginger may have therapeutic benefit in asthma and other bronchoconstrictive diseases.
References:
* Please note that numbers in this release may differ slightly from those in the abstract. Many of these investigations are ongoing; the release represents the most up-to-date data available at press time.
Abstract 38824
Active Constituents Of Ginger Potentiate β-Agonist-Induced Relaxation Of Airway Smooth Muscle
Type: Scientific Abstract
Category: 03.10 - Smooth Muscle: Airway (RSF)
Authors: E.A. Townsend, Y. Zhang, C. Xu, R. Wakita, C. Emala; Columbia University - New York, NY/US
Abstract Body:
Rationale: Asthma prevalence has steadily increased and is characterized by bronchoconstriction. Bronchodilators are the first-line therapy to reverse airway obstruction by relaxing airway smooth muscle (ASM). Asthma therapies include β-agonists that induce bronchodilation by activating adenylyl cyclase, increasing cAMP and activating protein kinase A. Despite improved understanding of the pathogenesis of asthma, few novel therapeutics have been approved for targeting asthma symptoms in the last 40 years. This highlights the need for new therapies that relax contracted airways while also augmenting traditional therapies. We demonstrated that purified components of ginger can relax ASM. By understanding the mechanisms by which these compounds exert their effects on the airway, we can explore the use of these phytotherapeutics in alleviating asthma symptoms. We hypothesized that unique chemical components of ginger have bronchorelaxant properties and work synergistically with β-agonist signaling to relax ASM.
Methods and Results: Epithelial-denuded human ASM tissue (deidentified; exempt from Columbia's IRB) was contracted with acetylcholine in organ baths. ASM tissues were then relaxed dose-dependently with β-agonist, isoproterenol (100 pM – 10 μM, half-log increments). The tissues were treated concurrently at 300 pM isoproterenol with vehicle, 6-gingerol, 8-gingerol, or 6-shogaol (100 μM). Significant potentiation of isoproterenol-induced relaxation was observed with each of the ginger constituents. 6-shogaol showed the largest leftward shift in the EC50 for isoproterenol. Purified phosphodiesterase 4D enzyme, the prominent isoform in the lung, was used to assess PDE inhibitory action of the ginger constituents using fluorescent polarization analyses. 6-gingerol, 8-gingerol, and 6-shogaol (100 μM, 15 min) significantly inhibited PDE4D compared to vehicle control (0.2% DMSO), the PDE4-selective inhibitor, rolipram (10 μM) and non-selective PDE inhibitor, IBMX (250 μM) were used as positive controls. β-agonist induced depolymerization of actin via a PKA-HSP20-dependent pathway contributes to ASM relaxation. In primary human ASM cells transiently transfected with RFP-actin, treatment with 6-gingerol, 8-gingerol, or 6-shogaol showed acute (within seconds) dissolution of F-actin filaments. This was not due to PKA phosphorylation of HSP20.
Conclusions: Taken together, these data show synergistic effects of ginger constituents 6-gingerol, 8-gingerol, and 6-shogaol with β-agonist in relaxing ASM. This may be attributed to increased cAMP due to PDE4D inhibitory activity. Additionally, these compounds stimulate actin depolymerization through a novel PKA-independent pathway, providing another pathway for potentiation with β-agonists. These compounds may provide additional relief of asthma symptoms when used in combination with β2-agonists and highlight novel use of phytotherapeutics in the treatment of obstructive lung disease.
American Thoracic Society
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Vitamine D kan nieuwe en effectieve behandelingen voor astma bieden
Wetenschappers van het King's College in Londen hebben ontdekt dat vitamine D heeft het potentieel om de symptomen van astma aanzienlijk verminderen. De studie, onder leiding van professor Catherine Hawrylowicz van de MRC & Asthma UK Centrum in Allergische Mechanismen van Astma bij King's, werd vandaag gepubliceerd in het Dagboek van Allergie en Klinische Immunologie en benadrukt Vitamine D als een mogelijke nieuwe behandeling voor de aandoening.
Astma kan een invaliderende aandoening die 5,4 miljoen mensen treft in het Verenigd Koninkrijk alleen al, kost de NHS ongeveer £ 1000000000 elk jaar. Ernstige astma wordt momenteel behandeld met corticosteroïden, die schadelijke bijwerkingen hebben. Veel patiënten hebben een steroïde resistente variant van de aandoening waardoor het nog moeilijker te behandelen en resulteert in frequente opnames in het ziekenhuis met een ernstige, zelfs levensbedreigende, astma-aanvallen.
In een door het Astma UK, een team van wetenschappers van het King's, gefinancierd in het kader van het King's Health Partners Academic Health Sciences Centre studie, identificeerde een mechanisme waarmee vitamine D kan verminderen astmasymptomen, die een potentieel doelwit voor toekomstige behandelingen.
IL-17A is een natuurlijke chemische stof die helpt om het lichaam tegen infectie, maar is bekend dat astma verergeren en verminderen respons op steroïden als die in grotere hoeveelheden. Het team onderzocht de productie van IL-17A en niveaus van de chemische stof in cellen van 18 steroïde resistente astma-patiënten en 10 patiënten die reageerden op steroïden uit Guy's en St Thomas 'NHS Foundation Trust, en een controlegroep van 10 gezonde vrijwilligers .
Resultaten toonden aan dat patiënten met astma hadden veel hogere niveaus van IL-17A dan die zonder astma en patiënten met steroïde resistente astma expressie de hoogste niveaus van IL-17A.
Nadere analyse toonde aan dat terwijl steroïden konden verlagen de productie van IL-17A in cellen van patiënten met astma, vitamine D significant de productie van IL-17A in cellen van alle onderzochte patiënten. De resultaten demonstreren derhalve dat vitamine D mogelijk kan goed worden aanvullende behandeling voor astma, waardoor de hoeveelheid steroïde gebaseerde geneesmiddelen voorgeschreven.
Professor Hawrylowicz van King's zei: "Deze bevindingen zijn erg spannend als ze laten zien dat vitamine D een dag kunnen niet alleen worden gebruikt om mensen met steroïde resistente astma te behandelen, maar ook om de doses van steroïden in andere astma-patiënten te verminderen, waardoor het risico van schadelijke bijwerkingen. De resultaten zijn zo positief dat we deze testen in een klinische studie bij steroïd resistent astmapatiënten om de mogelijkheden van vitamine D verder te onderzoeken als een potentiële behandeling. '
Malayka Rahman, Research Analysis and Communications Officer bij Astma UK, zei: "Voor de meerderheid van de mensen met astma, de huidige beschikbare geneesmiddelen zijn een effectieve manier van het beheren van de aandoening, maar we weten dat ze niet werken voor iedereen, dat is waarom het onderzoek naar nieuwe behandelingen is van vitaal belang. We weten ook dat veel mensen met astma hebben zorgen over de bijwerkingen van hun medicijnen dus als vitamine D is aangetoond dat de hoeveelheid benodigde geneesmiddelen te verminderen, zou dit een enorme impact op de kwaliteit van leven van mensen hebben. We kijken uit naar de resultaten van de klinische proef. "
Verzorgd door King's College London
Astma Symptomen Kan effectief worden behandeld met Ginger Compounds
Lekkerbekken en fijnproevers overal hebben lang erkend gember als een goede manier om een beetje peperige zing aan zowel zoete als hartige gerechten toe te voegen; nu, een studie van onderzoekers aan de Columbia University blijkt gezuiverde componenten van de pittige wortel kan ook eigenschappen die helpen astmapatiënten ademen gemakkelijker.
De resultaten van de studie werden gepresenteerd op de American Thoracic Society International Conference 2013 Philadelphia, Pennsylvania.
Astma wordt gekenmerkt door luchtwegvernauwing, een aanscherping van de bronchiale buizen die lucht uitvoeren in en uit de longen. Bronchodilaterende geneesmiddelen genaamd beta-agonisten (β-agonisten) behoren tot de meest voorkomende vormen van astma-medicatie en het werk door het ontspannen van de luchtweg-gladde spier (ASM) weefsels. Deze studie werd nagegaan of specifieke onderdelen van gember kan bijdragen tot een verbetering van de ontspannende werking van luchtwegverwijders.
"Astma is vaker geworden in de afgelopen jaren, maar ondanks een beter begrip van wat astma veroorzaakt en hoe het zich ontwikkelt, in de afgelopen 40 jaar weinig nieuwe behandeling agenten zijn goedgekeurd voor het richten van astmasymptomen," aldus hoofdauteur Elizabeth Townsend, PhD, post-doctoraal onderzoeker aan de Columbia University afdeling Anesthesiologie. "In onze studie hebben we aangetoond dat gezuiverde componenten van gember synergetisch kunnen werken met β-agonisten te ontspannen ASM."
Om hun onderzoek uit te voeren, namen de onderzoekers menselijke ASM weefselmonsters en de oorzaak van de monsters te contracteren door ze bloot te stellen aan acetylcholine, een neurotransmitting verbinding die bronchoconstrictie veroorzaakt. Volgende de onderzoekers gemengde de β-agonist isoproterenol met drie afzonderlijke componenten van gember: 6-gingerol, 8-gingerol of 6-shogaol. Gecontracteerde weefselmonsters werden blootgesteld aan elk van deze drie mengsels en onversneden isoproterenol en ontspanning reacties werden geregistreerd en vergeleken.
Aan het einde van de studie, de onderzoekers gevonden dat weefsels die met de combinatie van gezuiverde componenten gember en isoproterenol vertoonden aanzienlijk groter dan die behandeld relaxatie alleen isoproterenol, van de drie componenten gember, 6-shogaol bleek het meest effectief in het verhogen van de ontspannende werking van de β-agonist.
Zodra zij konden aantonen dat de gember onderdelen versterkt het ontspannende effect van de β-agonist, richtte de aandacht zich op het leren waarom. Ten eerste, de onderzoekers wilden bepalen of de gember onderdelen zou kunnen werken door het beïnvloeden van een enzym genaamd phosphodiesterase4D (PDE4D). Eerdere studies hebben aangetoond dat PDE4D, die is gevonden in de longen, remt processen die anders helpen ontspannen ASM en ontsteking verminderen. Met behulp van een techniek genaamd fluorescentie polarisatie, vonden zij dat alle drie de componenten remde PDE4D.
Vervolgens is gekeken naar de F-actine filamenten, een eiwitstructuur welke eerdere studies hebben aangetoond een rol speelt in de vernauwing van ASM, en vond dat 6-shogaol effectief in snel oplossende deze filamenten was.
"Tezamen bieden deze gegevens blijkt dat gember bestanddelen 6-gingerol, 8-gingerol en 6-shogaol synergetisch samen met de β-agonist in ontspannen ASM, wat aangeeft dat deze verbindingen bijkomende verlichting van de symptomen van astma kunnen bieden bij gebruik in combinatie met β- agonisten, "Dr Townsend opgemerkt." Door het begrijpen van de mechanismen die deze gember verbindingen invloed op de luchtwegen, kunnen we het gebruik van deze geneesmiddelen te ontdekken bij het verlichten van de symptomen van astma. "
Dr Townsend en haar collega, dr. Charles Emala, hoop dat toekomstige studies zal hen in staat stellen een beter begrip van de cellulaire mechanismen die ASM ontspanning vergemakkelijken krijgen en te bepalen of aërosol levering van deze gezuiverde bestanddelen van gember therapeutisch voordeel bij astma kunnen hebben en bronchoconstrictieve andere ziekten.
Referenties:
* Let op dat de nummers in deze release enigszins kunnen afwijken van die in het abstracte. Veel van deze onderzoeken zijn aan de gang, de afgifte vertegenwoordigt de meest up-to-date gegevens beschikbaar in perstijd.
Abstract 38824
Actieve Bestanddelen van Ginger potentiëren β-agonist-geïnduceerde relaxatie van gladde spiercellen
Type: Scientific Abstract
Categorie: 03.10 - Smooth Muscle: Airway (RSF)
Auteurs: E. A. Townsend, Y. Zhang, C. Xu, R. Wakita, C. Emala; Columbia University - New York, NY / VS
Abstract Body:
Rationale: Astma prevalentie is gestaag toegenomen en wordt gekenmerkt door bronchoconstrictie. Luchtwegverwijders zijn de eerste lijn therapie voor luchtwegobstructie te keren door het ontspannen van gladde spiercellen (ASM). Astma therapieën omvatten β-agonisten die luchtwegverwijding induceren door het activeren adenylylcyclase, het verhogen van cAMP en het activeren van proteïne kinase A. Ondanks een beter inzicht in de pathogenese van astma, hebben enkele nieuwe therapieën zijn goedgekeurd voor het richten van de symptomen van astma in de afgelopen 40 jaar. Dit benadrukt de behoefte aan nieuwe therapieën die gecontracteerd luchtwegen ontspannen terwijl ook het verhogen van de traditionele therapieën. We hebben aangetoond dat gezuiverde componenten van gember kan ASM ontspannen. Door het begrijpen van de mechanismen waarmee deze verbindingen oefenen hun effecten op de luchtwegen, kunnen we het gebruik van deze fytotherapeutica verkennen verlichten astmasymptomen. Onze hypothese was dat unieke chemische bestanddelen van gember hebben bronchorelaxant eigenschappen en werken synergetisch met β-agonist signalering te ontspannen ASM.
Methoden en resultaten: Epitheliale-blootgelegde menselijk ASM weefsel (deidentified; vrijgesteld van Columbia's IRB) werd aangegaan met acetylcholine in orgaanbaden. ASM weefsels werden vervolgens ontspannen dosisafhankelijk met β-agonist, isoproterenol (100 pM - 10 uM, stappen van een half-log). De weefsels werden gelijktijdig behandeld met 300 pM isoproterenol met vehikel, 6-gingerol, 8-gingerol of 6-shogaol (100 uM). Significante versterking van isoproterenol-geïnduceerde relaxatie waargenomen met elk van de bestanddelen gember. 6-shogaol toonde de grootste verschuiving naar links in de EC50 voor isoproterenol. Gezuiverd phosphodiesterase 4D enzym prominente isovorm in de long werd gebruikt om PDE remmende werking van de gember bestanddelen met fluorescerende polarisatie moeten worden beoordeeld. 6-gingerol, 8-gingerol en 6 shogaol (100 uM, 15 min) remde PDE4D opzichte dragercontrole (0,2% DMSO), de PDE4-selectieve remmer rolipram (10 uM) en niet-selectieve PDE inhibitor, IBMX (250 pM) werden gebruikt als positieve controles. β-agonist veroorzaakte depolymerisatie van actine via een PKA-Hsp20-afhankelijke route bij aan ASM ontspannen. In primaire humane ASM cellen tijdelijk getransfecteerd met RFP-actine, behandeling met 6-gingerol, 8-gingerol, of 6-shogaol toonde acute (binnen enkele seconden) ontbinding van F-actine filamenten. Dit was niet het gevolg van PKA fosforylatie van Hsp20.
Conclusies: Tezamen bieden deze gegevens blijkt synergetische effecten van gember bestanddelen 6-gingerol, 8-gingerol, en 6-shogaol met β-agonist in ontspannen ASM. Dit kan worden toegeschreven aan verhoogde cAMP door PDE4D remmende activiteit. Bovendien zijn deze verbindingen stimuleert actin depolymerisatie door een nieuwe PKA-onafhankelijke weg, die een weg voor potentiëring met β-agonisten. Deze verbindingen kunnen aanvullende verlichting van astmasymptomen geven bij gebruik in combinatie met β2-agonisten en markeer nieuw gebruik van fytotherapeutica in de behandeling van obstructieve longziekte.
American Thoracic Society
Reacties: