Vitamine E en kanker*
Uit een laboratorium- en dierenstudie blijkt dat een vorm van vitamine E goed werkzaam kan zijn tegen kanker. Van de verschillende vormen vitamine E blijkt
gamma-tocoferol veruit de beste te zijn, beter dan alfa-tocoferol. Gamma-tocoferol doet dat door indirect het enzym Akt te de-activeren. Het enzym Akt regelt de celoverleving en wordt bij verschillende soorten kanker geactiveerd door het PTEN-gen. Vitamine E bleek geen negatieve gevolgen te hebben voor gezonde cellen. In de studie werd ook nog speciaal geprepareerd gamma-tcoferol gebruikt hetgeen nog veel effectiever bleek te zijn.
(April 2013)
Study shows how vitamin E can help prevent cancer
Researchers have identified an elusive anti-cancer property of vitamin E that has long been presumed to exist, but difficult to find.
Many animal studies have suggested that vitamin E could prevent cancer, but human clinical trials following up on those findings have not shown the same benefits.
In this new work, researchers showed in prostate cancer cells that one form of vitamin E inhibits the activation of an enzyme that is essential for cancer cell survival. The loss of the enzyme, called Akt, led to tumor cell death. The vitamin had no negative effect on normal cells.
"This is the first demonstration of a unique mechanism of how vitamin E can have some benefit in terms of cancer prevention and treatment," said lead author Ching-Shih Chen, professor of medicinal chemistry and pharmacognosy at The Ohio State University and an investigator in Ohio State's Comprehensive Cancer Center.
The study appears in the the journal Science Signaling.
Chen cautioned that taking a typical vitamin E supplement won't offer this benefit for at least two reasons: The most affordable supplements are synthetic and based predominantly on a form of the vitamin that did not fight cancer as effectively in this study, and the human body can't absorb the high doses that appear to be required to achieve the anti-cancer effect.
"Our goal is to develop a safe pill at the right dose that people could take every day for cancer prevention. It takes time to optimize the formulation and the dose," he said.
Chen has filed an invention disclosure with the university, and Ohio State has filed a patent application for the agent.
Vitamin E occurs in numerous forms based on their chemical structure, and the most commonly known form belongs to a variety called tocopherols. In this study, researchers showed that, of the tocopherols tested, the gamma form of tocopherol was the most potent anti-cancer form of the vitamin.
The scientists manipulated the structure of that vitamin E molecule and found that the effectiveness of this new agent they created was 20-fold higher than the vitamin itself in cells. In experiments in mice, this agent reduced the size of prostate cancer tumors.
These findings suggest that an agent based on the chemical structure of one form of vitamin E could help prevent and treat numerous types of cancer – particularly those associated with a mutation in the PTEN gene, a fairly common cancer-related genetic defect that keeps Akt active.
The researchers began the work with both alpha and gamma forms of the vitamin E molecule. Both inhibited the enzyme called Akt in very targeted ways, but the gamma structure emerged as the more powerful form of the vitamin.
In effect, the vitamin halted Akt activation by attracting Akt and another protein, called PHLPP1, to the same region of a cell where the vitamin was absorbed: the fat-rich cell membrane. PHLPP1, a tumor suppressor, then launched a chemical reaction that inactivated Akt, rendering it unable to keep cancer cells alive.
"This is a new finding. We have been taking vitamin E for years but nobody really knew about this particular anti-cancer mechanism," Chen said.
The gamma form was most effective because its chemical shape allowed it to attach to Akt in the most precise way to shut off the enzyme.
Because of how the various molecules interacted on the cell membrane, the scientists predicted that shortening a string of chemical groups dangling from the main body, or head group, of the gamma-tocopherol molecule would make those relationships even stronger. They lopped off about 60 percent of this side chain and tested the effects of the new agent in the prostate cancer cells.
"By reducing two-thirds of the chain, the molecule had a 20 times more potent anti-tumor effect, while retaining the integrity of vitamin E's head group," Chen said. This manipulation enhanced the anti-tumor potency of the molecule by changing its interaction with the cell membrane, so that the head group was more accessible to Akt and PHLPP1.
When mice with tumors created by these two prostate cancer cell lines were injected with the agent, the treatment suppressed tumor growth when compared to a placebo, which had no effect on tumor size. Chemical analysis of the treated tumors showed that the Akt enzyme signal was suppressed, confirming the effects were the same in animals as they had been in cell cultures.
The animal study also suggested the experimental agent was not toxic. Chen's lab is continuing to work on improvements to the molecule.
Provided by The Ohio State University
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Studie toont hoe vitamine E kan helpen kanker te voorkomen
Onderzoekers hebben een ongrijpbare antikanker eigenschap van vitamine E die al lange tijd verondersteld te bestaan, maar moeilijk te vinden geïdentificeerd.
Vele dieren studies hebben gesuggereerd dat vitamine E kanker kunnen voorkomen, maar menselijke klinische proeven opvolgen van deze bevindingen hebben niet aangetoond dezelfde voordelen.
In dit nieuwe werk, onderzoekers toonden bij prostaatkanker cellen die een vorm van vitamine E remt de activering van een enzym dat essentieel is voor overleving van de kankercel. Het verlies van het enzym, genaamd Akt, tot tumorceldood. De vitamine had geen negatief effect op normale cellen.
"Dit is de eerste demonstratie van een uniek mechanisme van hoe vitamine E enig voordeel in termen van preventie van kanker en de behandeling kan hebben," aldus hoofdauteur Ching-Shih Chen, professor in de medicinale chemie en farmacognosie aan de Ohio State University en een onderzoeker in Comprehensive Cancer Center Ohio State's.
De studie verschijnt in het het tijdschrift Science Signaling.
Chen gewaarschuwd dat het nemen van een typische vitamine E supplement dit voordeel niet zal bieden voor ten minste twee redenen: De meest betaalbare supplementen zijn synthetisch en voornamelijk gebaseerd op een vorm van de vitamine die geen kanker hadden vechten zo effectief in deze studie, en het menselijk lichaam niet absorberen de hoge doses die lijken te worden om de anti-kanker effect te bereiken.
"Ons doel is om een veilige pil in de juiste dosering die mensen elke dag zou kunnen nemen ter preventie van kanker te ontwikkelen. Het kost tijd om de formulering en de dosis te optimaliseren," zei hij.
Chen heeft een uitvinding openbaarmaking ingediend bij de universiteit, en de Ohio State heeft een octrooiaanvraag voor de agent ingediend.
Vitamine E komt voor in vele vormen op basis van hun chemische structuur en de meest bekende vorm behoort tot een zogenaamde tocoferolen. In deze studie, onderzoekers toonden dat, van de geteste tocoferolen, de gamma-vorm van tocoferol het meest krachtige anti-kanker vorm van het vitamine.
De wetenschappers gemanipuleerde de structuur van die vitamine E molecuul en vonden dat de doeltreffendheid van deze nieuwe stof die gemaakt was 20 maal hoger dan de vitamine zelf in cellen. In experimenten met muizen, deze agent verminderde de omvang van prostaatkanker tumoren.
Deze bevindingen suggereren dat een product op basis van de chemische structuur van een vorm van vitamine E kan helpen voorkomen en behandelen van verschillende soorten kanker - met name die geassocieerd met een mutatie in het gen PTEN, een vrij algemeen kanker betrekking gendefect Akt actieve gaatjes .
De onderzoekers begonnen met het werken met zowel alfa-en gamma-vormen van de vitamine E molecuul. Zowel remde het enzym Akt in zeer specifieke manieren, maar de gamma structuur voren als de meer krachtige vorm van het vitamine.
In effect, de vitamine gestopt Akt activering van Akt aantrekken en ander eiwit, genaamd PHLPP1 aan hetzelfde gebied van een cel waar de vitamine werd geabsorbeerd: de vetrijke celmembraan. PHLPP1, een tumor suppressor, lanceerde toen een chemische reactie die geïnactiveerde Akt, waardoor zij niet in staat kankercellen in leven te houden.
"Dit is een nieuwe bevinding. We hebben het nemen van vitamine E voor de komende jaren, maar niemand echt wist over deze bijzondere anti-kanker-mechanisme," zei Chen.
De gamma-vorm was het meest effectief omdat de chemische vorm kon zij hechten aan Akt in de meest nauwkeurige manier af te sluiten van het enzym.
Door de wijze waarop de verschillende moleculen interactie op het celmembraan, de wetenschappers voorspeld dat verkorting een reeks van chemische groepen hangend aan het hoofdlichaam of kopgroep van de gamma-tocoferol molecule die relaties nog sterker zou maken. Ze afgehakt ongeveer 60 procent van deze zijketen en de effecten van de nieuwe agent in de prostaat kankercellen getest.
"Door het reduceren tweederde van de keten, de molecule had 20 maal krachtiger anti-tumor effect, terwijl de integriteit van vitamine E's kopgroep behouden," bovengenoemde Chen. Deze manipulatie verbeterde de anti-tumor werkzaamheid van het molecuul door het veranderen van de interactie met het celmembraan, zodat de kop groep toegankelijker te Akt en PHLPP1.
Bij muizen met tumoren die door deze twee prostaatkanker cellijnen werden geïnjecteerd met het middel, de behandeling tumorgroei in vergelijking met een placebo, die geen gevolgen tumorgrootte hadden. Chemische analyse van de behandelde tumoren bleek dat het enzym Akt signaal werd onderdrukt, hetgeen de effecten waren hetzelfde in dieren zoals ze in celcultures was.
Het dier studie suggereerde ook het experimentele middel was niet giftig. Chen's lab is blijven werken aan verbetering van het molecuul.
Verzorgd door The Ohio State University
Reacties: