Bloeddruk en uw hersenen*
Twee studies die het belang laten zien van een goede bloeddruk voor gezonde hersenen. De eerste studie laat zien dat een
goede bloeddruk wel eens minder kans kan geven op
cognitieve achteruitgang. De tweede studie laat met zeer speciale technieken zien waarom hoge bloeddruk meer kans geeft op de
ziekte van Alzheimer. Veranderingen in de pulsaties van de slagaders in de hersenen veroorzaakt door
hoge bloeddruk vertragen het verwijderen van afval in de hersenen.
De studies
¹
².
(Maart 2019)
Lowering blood pressure reduces risk of cognitive impairment
Intensive control of blood pressure in older people significantly reduced the risk of developing mild cognitive impairment (MCI), a precursor of early dementia, in a clinical trial led by scientists at Wake Forest School of Medicine, part of Wake Forest Baptist Health. However, the National Institutes of Health-supported Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) Memory and Cognition in Decreased Hypertension (SPRINT MIND) study did not prove that treating blood pressure to a goal of 120 mm Hg or less statistically reduced the risk of dementia. This result may have been due to too few new cases of dementia occurring in the study, the authors noted.
The results were reported in the Journal of the American Medical Association.
MCI is defined as a decline in memory and thinking skills that is greater than expected with normal aging and is a risk factor for dementia. Dementia is defined as a group of symptoms associated with a decline in memory or other thinking skills severe enough to reduce a person's ability to perform everyday activities.
"As doctors treating older patients, we are encouraged to finally have a proven intervention to lower someone's risk for MCI," said the study's principal investigator, Jeff Williamson, M.D., professor of gerontology and geriatric medicine at Wake Forest School of Medicine. "In the study, we found that just three years of lowering blood pressure not only dramatically helped the heart but also helped the brain."
The objective of SPRINT MIND was to evaluate the effect of intensive blood pressure control on risk of dementia. Hypertension, which affects more than half of people over age 50 and more than 75 percent of those older than 65, has been identified as a potentially modifiable risk factor for MCI and dementia in previous observational studies.
The clinical trial, which enrolled 9361 volunteers, was conducted at 102 sites in the United States and Puerto Rico among adults 50 and older with hypertension but without diabetes or history of stroke. The participating group was 35.6 percent female, 30 percent black and 10.5 percent Hispanic and thus representative of the broader U.S. population.
Participants were randomly assigned to a systolic blood pressure goal of either less than 120 mm HG (intensive treatment) or less than 140 mm HG (standard treatment). They were then classified after five years as having no cognitive impairment, MCI or probable dementia.
"Although the study showed a 15 percent reduction in dementia in the intensively controlled group, we were disappointed that the results did not achieve statistical significance for this outcome," Williamson said. "Last week the Alzheimer's Association agreed to fund additional follow-up of SPRINT MIND participants in the hope that sufficient dementia cases will accrue, allowing for a more definitive statement on these outcomes."
SPRINT was stopped early due to the success of the trial in reducing cardiovascular disease. As a result, participants were on intensive blood pressure lowering treatment for a shorter period than originally planned. The authors concluded that the shorter time may have made it difficult to accurately determine the role of intensive blood pressure control on dementia cases.
Williamson said some caution should be exercised in interpreting the study result both because MCI was not the primary cognitive focus of the trial and because it is not clear what intensive blood pressure control may mean for the longer-term incidence of dementia. Although MCI considerably increases the risk of dementia, this progression is not inevitable and reversion to normal cognition is possible, he said.
Support for the study was provided by NIH under contract numbers HHSN268200900040C, HHSN268200900046C, HHSN268200900047C, HHSN268200900048C, and HHSN268200900049C and interagency agreement A-HL-13-002-001. Clinical trial number: NCT01206062.
Effect of Intensive vs Standard Blood Pressure Control on Probable Dementia. JAMA, 2019; DOI: 10.1001/jama.2018.21442
Study suggests how high blood pressure might contribute to Alzheimer's
The brain's system for removing waste is driven primarily by the pulsations of adjoining arteries, University of Rochester neuroscientists and mechanical engineers report in a new study. They also show that changes in the pulsations caused by high blood pressure slow the removal of waste, reducing its efficiency.
This might explain the association between high blood pressure and Alzheimer' disease, the researchers say. Alzheimer's, the most common cause of dementia among older adults, is characterized by abnormal clumps and tangled bundles of fibers in the brain.
The study, reported in Nature Communications, builds upon groundbreaking discoveries about the brain's waste removal system by Maiken Nedergaard, co-director of the University's Center for Translational Neuromedicine. Nedergaard and her colleagues were the first to describe how cerebrospinal fluid is pumped into brain tissue and flushes away waste. Subsequent research by her team has shown that this glymphatic waste removal system is more active while we sleep and can be damaged by stroke and trauma.
This latest research shows "in much greater depth and much greater precision than before" how the glymphatic system functions in the perivascular spaces that surround arteries in the outer brain membrane, says Douglas Kelley, an assistant professor of mechanical engineering and an expert in fluid dynamics. His lab is collaborating with Nedergaard's team as part of a $3.2 million National Institute on Aging grant.
For this study, Humberto Mestre, a Ph.D. student in Nedergaard's lab, injected minute particles in the cerebrospinal fluid of mice, and then used two-photon microscopy to create videos showing the particles as they moved through the perivascular spaces.
Credit: University of Rochester
Jeff Tithof, a postdoctoral researcher working with Kelley, then used an automated particle tracking code developed by the Kelley lab that can follow a dot from frame to frame of a video, and after a few frames estimate its velocity and acceleration. From a typical video spanning "tens of minutes," the code could track more than 20,000 individual particles and derive about a million total measurements to quantify their movements, which show up as "comet tails" behind each of the tracked dots in the videos.
By analyzing videos from experiments involving multiple mice, "we were able to gather a really rich data set of what's actually happening with this flow," Kelley says.
The researchers found that:
• The flow of cerebrospinal fluid is synchronized with the heartbeat, as seen in the animation below. "One of the main points of this paper is that this flow is mostly – and maybe purely—driven by the flexing of the artery wall," Kelley says.
• When high blood pressure was induced in the mice, the flow slowed down and was not as efficient. Artery walls are muscular; they have to flex harder in order to hold the same shape when there's more pressure inside, and they get stiffer," Kelley says. "And that changes the waveform of the flexing of the artery wall."
"That's highly interesting because early onset high blood pressure is known to be a risk factor for Alzheimer's in humans," Kelley says. "There are still a few steps between what we did and chronic high blood pressure. But it may be that high blood pressure—by reducing the pumping of cerebrospinal fluid so that waste isn't cleared out as well—is the mechanism that leads to Alzheimer's."
The findings should resolve a debate among researchers about whether the flow of cerebrospinal fluid in the glymphatic system is in the same direction as arterial blood flow, as demonstrated by this paper, is opposite, or is random molecular diffusion, Kelley says. "This is going to quell a lot of those debates."
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Verlaging van de bloeddruk vermindert het risico op cognitieve stoornissen
Intensieve controle van de bloeddruk bij oudere mensen verminderde het risico op het ontwikkelen van milde cognitieve stoornissen (MCI), een voorloper van vroege dementie, aanzienlijk in een klinische proef onder leiding van wetenschappers van Wake Forest School of Medicine, onderdeel van Wake Forest Baptist Health. Echter, de door National Institutes of Health ondersteunde Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) -geheugen en -cognitie in onderzoek met verlaagde hypertensie (SPRINT MIND) hebben niet bewezen dat het behandelen van de bloeddruk tot een doel van 120 mm Hg of minder statistisch gezien het risico op dementie verminderde . Dit resultaat kan te wijten zijn aan te weinig nieuwe gevallen van dementie in de studie, noteren de auteurs.
De resultaten werden gerapporteerd in het Journal of the American Medical Association.
MCI wordt gedefinieerd als een afname in geheugen en denkvaardigheden die groter is dan verwacht bij normaal ouder worden en is een risicofactor voor dementie. Dementie wordt gedefinieerd als een groep symptomen geassocieerd met een afname in het geheugen of andere denkvaardigheden die ernstig genoeg zijn om het vermogen van een persoon om dagelijkse activiteiten uit te voeren te verminderen.
"Als artsen die oudere patiënten behandelen, worden we aangemoedigd om eindelijk een bewezen interventie te hebben om iemands risico op MCI te verlagen," zei de hoofdonderzoeker van de studie, Jeff Williamson, MD, hoogleraar gerontologie en geriatrie aan de Wake Forest School of Medicine. "In de studie ontdekten we dat slechts drie jaar bloeddrukverlaging niet alleen het hart dramatisch hielp maar ook de hersenen hielp."
Het doel van SPRINT MIND was om het effect van intensieve bloeddrukcontrole op het risico op dementie te evalueren. Hypertensie, die meer dan de helft van de mensen ouder dan 50 jaar en meer dan 75 procent van de mensen ouder dan 65 jaar treft, is in eerdere observationele studies geïdentificeerd als een mogelijk veranderbare risicofactor voor MCI en dementie.
De klinische proef, waaraan 9361 vrijwilligers deelnamen, werd uitgevoerd op 102 locaties in de Verenigde Staten en Puerto Rico bij volwassenen van 50 jaar en ouder met hypertensie maar zonder diabetes of voorgeschiedenis van een beroerte. De deelnemende groep was 35,6 procent vrouwelijk, 30 procent zwart en 10,5 procent Spaans en dus representatief voor de bredere Amerikaanse bevolking.
Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een systolisch bloeddrukdoel van ofwel minder dan 120 mm HG (intensieve behandeling) of minder dan 140 mm HG (standaardbehandeling). Ze werden vervolgens geclassificeerd na vijf jaar zonder cognitieve stoornissen, MCI of waarschijnlijke dementie.
"Hoewel de studie een vermindering van 15% van de dementie in de intensief gecontroleerde groep liet zien, waren we teleurgesteld dat de resultaten geen statistische significantie bereikten voor dit resultaat," zei Williamson. "Vorige week kwam de Alzheimer's Association overeen om aanvullende follow-up van SPRINT MIND-deelnemers te financieren in de hoop dat voldoende dementiegevallen zullen ontstaan, waardoor een meer definitieve uitspraak over deze uitkomsten mogelijk wordt."
SPRINT werd vroegtijdig gestopt vanwege het succes van de studie ter vermindering van hart- en vaatziekten. Als gevolg hiervan hadden deelnemers een intensieve bloeddrukverlagende behandeling gedurende een kortere periode dan oorspronkelijk gepland. De auteurs concludeerden dat de kortere tijd het moeilijk kan hebben gemaakt om nauwkeurig de rol van intensieve bloeddrukcontrole bij dementie te bepalen.
Williamson zei dat enige voorzichtigheid moet worden betracht bij het interpreteren van het studieresultaat, zowel omdat MCI niet de primaire cognitieve focus van het onderzoek was en omdat het niet duidelijk is wat intensieve bloeddrukcontrole zou kunnen betekenen voor de langetermijnincidentie van dementie. Hoewel MCI het risico op dementie aanzienlijk verhoogt, is deze progressie niet onvermijdelijk en is terugkeer naar normale cognitie mogelijk, zei hij.
Ondersteuning voor het onderzoek werd geleverd door NIH onder contractnummers HHSN268200900040C, HHSN268200900046C, HHSN268200900047C, HHSN268200900048C en HHSN268200900049C en overeenkomst tussen agentschappen A-HL-13-002-001. Klinisch onderzoeknummer: NCT01206062.
Effect van intensieve versus standaard bloeddrukcontrole op waarschijnlijke dementie. JAMA, 2019; DOI: 10.1001 / jama.2018.21442
Het hersensysteem voor het verwijderen van afval wordt voornamelijk aangestuurd door de pulsaties van aangrenzende slagaders, neurowetenschappers van de universiteit van Rochester en werktuigbouwkundigen rapporteren in een nieuw onderzoek. Ze laten ook zien dat veranderingen in de pulsaties veroorzaakt door hoge bloeddruk het verwijderen van afval vertragen, waardoor de efficiëntie vermindert.
Dit zou de associatie tussen hoge bloeddruk en de ziekte van Alzheimer kunnen verklaren, zeggen de onderzoekers. De ziekte van Alzheimer, de meest voorkomende oorzaak van dementie bij oudere volwassenen, wordt gekenmerkt door abnormale klonten en verwarde vezelbundels in de hersenen.
De studie, gerapporteerd in Nature Communications, is gebaseerd op baanbrekende ontdekkingen over het afvalverwijderingssysteem van de hersenen door Maiken Nedergaard, mededirecteur van het Centrum voor Translational Neuromedicine van de universiteit. Nedergaard en haar collega's waren de eersten om te beschrijven hoe cerebrospinale vloeistof in hersenweefsel wordt gepompt en afval wegspoelt. Daaropvolgend onderzoek door haar team heeft aangetoond dat dit glymfatische afvalverwijderingssysteem actiever is terwijl we slapen en kan worden beschadigd door beroerte en trauma.
Dit nieuwste onderzoek toont "in veel grotere diepte en veel grotere precisie dan voorheen" hoe het glymfatische systeem functioneert in de perivasculaire ruimten die de slagaders omgeven in het buitenste hersenvlies, zegt Douglas Kelley, een assistent-professor in de machinebouw en een expert in vloeistofdynamica . Zijn lab werkt samen met het team van Nedergaard als onderdeel van een $ 3.2 miljoen National Institute on Aging-beurs.
Voor deze studie, Humberto Mestre, een Ph.D. student in het laboratorium van Nedergaard injecteerde minuscule deeltjes in de hersenvocht van muizen en gebruikte vervolgens twee-fotonmicroscopie om video's te maken van de deeltjes terwijl ze door de perivasculaire ruimten bewogen.
Credit: University of Rochester
Jeff Tithof, een postdoctoraal onderzoeker die bij Kelley werkte, gebruikte toen een geautomatiseerde deeltjestrackingcode die is ontwikkeld door het Kelley-lab en die een punt van frame tot frame van een video kan volgen en na een paar frames de snelheid en versnelling schat. Van een standaardvideo die 'tientallen minuten' beslaat, kan de code meer dan 20.000 individuele deeltjes bijhouden en ongeveer een miljoen totale metingen berekenen om hun bewegingen te kwantificeren, die verschijnen als 'komeetstaarten' achter elk van de bijgehouden stippen in de video's.
Door video's van experimenten met meerdere muizen te analyseren, "konden we een heel rijke dataset verzamelen van wat er feitelijk met deze stroom gebeurt", zegt Kelley.
De onderzoekers ontdekten dat:
• De stroom hersenvocht wordt gesynchroniseerd met de hartslag, zoals te zien is in de onderstaande animatie. "Een van de belangrijkste punten van dit artikel is dat deze stroom grotendeels - en misschien puur aangedreven door het buigen van de slagadermuur - is," zegt Kelley.
• Wanneer hoge bloeddruk werd geïnduceerd in de muizen, vertraagde de stroom en was niet zo efficiënt. Slagaderwanden zijn gespierd; ze moeten harder buigen om dezelfde vorm te behouden als er meer druk binnenin zit, en ze worden stijver, "zegt Kelley." En dat verandert de golfvorm van de buiging van de slagaderwand. "
"Dat is hoogst interessant, omdat een vroege hoge bloeddruk bekend staat als een risicofactor voor de ziekte van Alzheimer bij de mens," zegt Kelley. "Er zijn nog steeds een paar stappen tussen wat we hebben gedaan en chronische hoge bloeddruk. Maar het kan zijn dat hoge bloeddruk - door het pompen van hersenvocht te verminderen zodat afval niet ook wordt opgeruimd - het mechanisme is dat leidt tot Alzheimer."
De bevindingen zouden een debat tussen onderzoekers over de vraag of de stroom van hersenvocht in het glymfatische systeem in dezelfde richting is als de arteriële bloedstroom, zoals aangetoond door dit artikel, is tegengesteld, of is willekeurige moleculaire diffusie, zegt Kelley. "Dit gaat veel van die debatten ondermijnen."