Gezonde lever tegen Alzheimer*
Uit een studie onder ruim 1.600 mensen blijkt dat een goed functionerende lever belangrijk lijkt tegen het ontstaan van verminderde
cognitieve functies en de
ziekte van Alzheimer. Een gezonde lever maakt o.m. plasmalogenen, vetzuren met estherverbindingen, aan die door het bloed
naar heel het lichaam vervoerd worden zo ook naar zenuwweefsel en de hersenen. De hersenen bestaan voor wel 30% uit plasmalogenen. Als de
lever niet gezond is door bijv. overgewicht of diabetes kan de lever duidelijk minder plasmalogenen aanmaken. Uit de studie blijkt nu dat minder aanmaak van plasmalogenen zorgt voor achteruitgang van cognitieve functies en een hogere kans op het krijgen van de ziekte van
Alzheimer.
De studie.
(Oktober 2018)
Alzheimer's disease risk impacted by the liver, diet
Research shows the liver could contribute to Alzheimer's risk by failing to supply key lipids to the brain
Reduced levels of plasmalogens -- a class of lipids created in the liver that are integral to cell membranes in the brain -- are associated with an increased risk of Alzheimer's Disease, according to new research presented at the Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2018 by Mitchel A. Kling, MD, an associate professor of Psychiatry in the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania and the Veterans Affairs Medical Center.
Plasmalogens are created in the liver and are dispersed through the blood stream in the form of lipoproteins, which also transport cholesterol and other lipids to and from cells and tissues throughout the body, including the brain. Kling, and the multi-institutional Alzheimer's Disease Metabolomics Consortium led by Rima F. Kaddurah-Daouk, PhD, at Duke University School of Medicine, developed three indices for measuring the amount of these lipids related to cognition, in order to identify whether reduced levels in the bloodstream are associated with an increased risk of Alzheimer's disease, mild cognitive impairment (MCI), overall cognitive function, and/or other biomarkers of neurodegeneration in Alzheimer's disease. The three indices measured: the ratios of plasmalogens to each other; the ratios of plasmalogens to their closely-related, more conventional lipid counterparts; and a combination of these two quantities.
They measured several plasmalogens including those containing omega-3 fatty acids docosahexaenoic acid (DHA), eicosapentaenoic acid (EPA), as well as an omega-6 fatty acid and closely-related non-plasmalogen lipids, in blood-based fluids collected from two groups: the first included 1,547 subjects that have Alzheimer's disease, MCI or significant memory concerns (SMC), and subjects who were cognitively normal (CN) and who are enrolled in the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; the second included 112 subjects from the Penn Memory Center, including those with Alzheimer's, MCI, and CN.
The team observed that lower values of these indices were associated with a higher likelihood of Alzheimer's disease. A similar pattern was seen with MCI and CN associations. Additionally, some of the decreased plasmalogen levels were correlated with increased levels of the tau protein in the brain, a marker of Alzheimer's disease.
"This research shows that an age-related deficiency of plasmalogens could lead to an increased risk of Alzheimer's disease, because the liver cannot make enough of them," said Kling, who is also a fellow of the Institute on Aging. "This research has a variety of interesting implications. For example, it highlights a potential relationship between conditions such as obesity and diabetes and Alzheimer's -- as the liver has to work harder to break down fatty acids over time. This could lead to the eventual destruction of the peroxisomes that create plasmalogens which thus, increases the risk of Alzheimer's."
The findings also provide a possible explanation for the observed lack of effect of fish oil or DHA administration on cognitive function or Alzheimer's disease, which has been shown in other studies. This is due to the defect in the liver that prevents these fatty acids from becoming incorporated into the plasmalogens that are critical for synaptic function in brain, which can affect cognition. Several of the genes associated with Alzheimer's are involved in lipid transport or metabolism, therefore ongoing research is looking to see how changes in the production or transport of lipids affect brain structure and function.
"Our findings provide renewed hope for the creation of new treatment and prevention approaches for Alzheimer's disease," Kling said. "Moving forward, we're examining the connections between plasmalogens, other lipids, and cognition, in addition to gene expression in the liver and the brain. While we're in the early stages of discovering how the liver, lipids, and diet are related to Alzheimer's disease and neurodegeneration, it's been promising."
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Risico op de ziekte van Alzheimer beïnvloed door de lever, dieet
Onderzoek toont aan dat de lever een bijdrage kan leveren aan het risico van Alzheimer door geen belangrijke lipiden aan de hersenen te leveren
Gereduceerde niveaus van plasmalogenen - een klasse van lipiden gecreëerd in de lever die integraal zijn voor celmembranen in de hersenen - worden geassocieerd met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer, volgens nieuw onderzoek gepresenteerd op de Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2018 door Mitchel A. Kling, MD, universitair hoofddocent psychiatrie aan de Perelman School of Medicine aan de universiteit van Pennsylvania en het Veterans Affairs Medical Center.
Plasmalogenen worden in de lever aangemaakt en worden door de bloedbaan verspreid in de vorm van lipoproteïnen, die ook cholesterol en andere lipiden transporteren van en naar cellen en weefsels door het hele lichaam, inclusief de hersenen. Kling, en het multi-institutionele Alzheimer Disease Metabolomics Consortium onder leiding van Rima F. Kaddurah-Daouk, PhD, aan de Duke University School of Medicine, ontwikkelden drie indices voor het meten van de hoeveelheid van deze lipiden gerelateerd aan cognitie, om te identificeren of verlaagde niveaus in de bloedbaan zijn geassocieerd met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer, milde cognitieve stoornissen (MCI), algemene cognitieve functie en / of andere biomerkers van neurodegeneratie bij de ziekte van Alzheimer. De drie gemeten indices: de verhoudingen van plasmalogenen ten opzichte van elkaar; de verhoudingen van plasmalogenen tot hun nauw verwante, meer conventionele lipide-tegenhangers; en een combinatie van deze twee hoeveelheden.
Ze hebben verschillende plasmalogenen gemeten, waaronder die met omega-3 vetzuren docosahexaeenzuur (DHA), eicosapentaeenzuur (EPA), evenals een omega-6 vetzuur en nauw verwante niet-plasmalogeen lipiden, in bloed-gebaseerde vloeistoffen verzameld van twee groepen: de eerste omvatte 1.547 patiënten met de ziekte van Alzheimer, MCI of significante geheugenproblemen (SMC), en patiënten die cognitief normaal waren (CN) en die deelnemen aan het Neuroimaging Initiative van de ziekte van Alzheimer; de tweede omvatte 112 onderwerpen uit het Penn Memory Center, waaronder die met Alzheimer, MCI en CN.
Het team zag dat lagere waarden van deze indices geassocieerd waren met een hogere kans op de ziekte van Alzheimer. Een vergelijkbaar patroon werd waargenomen bij MCI- en CN-associaties. Bovendien waren enkele van de verlaagde plasmalogengehalten gecorreleerd met verhoogde niveaus van het tau-eiwit in de hersenen, een marker voor de ziekte van Alzheimer.
"Dit onderzoek toont aan dat een leeftijdgebonden tekort aan plasmalogen zou kunnen leiden tot een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer, omdat de lever er niet genoeg van kan maken," zei Kling, die ook een fellow is van het Institute on Aging. "Dit onderzoek heeft een aantal interessante implicaties, bijvoorbeeld een mogelijk verband tussen aandoeningen zoals obesitas en diabetes en Alzheimer, omdat de lever harder moet werken om vetzuren in de loop van de tijd af te breken. vernietiging van de peroxisomen die plasmalogenen aanmaken die aldus het risico op Alzheimer verhogen. "
De bevindingen bieden ook een mogelijke verklaring voor het waargenomen gebrek aan effect van visolie of DHA-toediening op cognitieve functies of de ziekte van Alzheimer, waarvan in andere onderzoeken is aangetoond. Dit komt door het defect in de lever dat voorkomt dat deze vetzuren worden opgenomen in de plasmalogenen die essentieel zijn voor de synaptische functie in de hersenen, wat de cognitie kan beïnvloeden. Verschillende van de genen die geassocieerd zijn met de ziekte van Alzheimer zijn betrokken bij het transport van lipiden of het metabolisme, daarom is het lopende onderzoek erop gericht om te zien hoe veranderingen in de productie of het transport van lipiden de hersenstructuur en -functie beïnvloeden.
"Onze bevindingen bieden hernieuwde hoop voor het creëren van nieuwe behandelings- en preventiebenaderingen voor de ziekte van Alzheimer," zei Kling. "Vooruitkijkend onderzoeken we de verbindingen tussen plasmalogenen, andere lipiden en cognitie, naast genexpressie in de lever en de hersenen. Terwijl we ons in de vroege stadia bevinden om te ontdekken hoe de lever, lipiden en voeding zijn gerelateerd aan de ziekte van Alzheimer en neurodegeneratie, het was veelbelovend. "