Vitamine D en prostaatkanker*
Uit een laboratoriumstudie blijkt waarom vitamine D belangrijk is ter voorkoming van
prostaatkanker. Chronisch ontstoken weefsels zijn verantwoordelijk voor de groei van verschillende kankersoorten zoals prostaatkanker en maag- en darmkanker. Ter voorkoming van ontstekingen die tot kanker kunnen leiden is het eiwit Groei Differentatie Factor 15 (GDF15) belangrijk.
Vitamine D zo blijkt uit de studie zorgt voor hoge waarden van het eiwit GDF15 en gaat zo deze ontstekingen tegen.
De studie.
(December 2014)
Finally: Missing link between vitamin D, prostate cancer
A University of Colorado Cancer Center study recently published in the journal Prostate offers compelling evidence that inflammation may be the link between Vitamin D and prostate cancer. Specifically, the study shows that the gene GDF-15, known to be upregulated by Vitamin D, is notably absent in samples of human prostate cancer driven by inflammation.
"When you take Vitamin D and put it on prostate cancer cells, it inhibits their growth. But it hasn't been proven as an anti-cancer agent. We wanted to understand what genes Vitamin D is turning on or off in prostate cancer to offer new targets," says James R. Lambert, PhD, investigator at the CU Cancer Center and associate research professor in the CU School of Medicine Department of Pathology.
Since demonstrating that Vitamin D upregulates the expression of GDF-15, Lambert and colleagues, including Scott Lucia, MD, wondered if this gene might be a mechanism through which Vitamin D works in prostate cancer. Initially it seemed as if the answer was no.
"We thought there might be high levels of GDF-15 in normal tissue and low levels in prostate cancer, but we found that in a large cohort of human prostate tissue samples, expression of GDF-15 did not track with either normal or cancerous prostate tissue," Lambert says.
But then the team noticed an interesting pattern: GDF-15 was uniformly low in samples of prostate tissue that contained inflammation.
"Inflammation is thought to drive many cancers including prostate, gastric and colon. Therefore, GDF-15 may be a good thing in keeping prostate tissue healthy -- it suppresses inflammation, which is a bad actor potentially driving prostate cancer," Lambert says.
The study used a sophisticated computer algorithm to analyze immunohistochemical (IHC) data, a task that in previous studies had been done somewhat subjectively by pathologists. With this new technique, Lambert, Lucia and colleagues were able to quantify the expression of the GDF-15 protein and inflammatory cells by IHC staining on slides taken from these human prostate samples.
Additionally encouraging is that the gene GDF-15 was shown to suppress inflammation by inhibiting another target, NFkB. This target, NFkB, has been the focus of many previous studies in which it has been shown to promote inflammation and contribute to tumor formation and growth; however, researchers have previously been unable to drug NFkB to decrease its tumor-promoting behavior.
"There's been a lot of work on inhibiting NFkB," says Lambert. "Now from this starting point of Vitamin D in prostate cancer, we've come a long way toward understanding how we might use GDF-15 to target NFkB, which may have implications in cancer types far beyond prostate."
Journal Reference:
1. James R. Lambert, Ramon J. Whitson, Kenneth A. Iczkowski, Francisco G. La Rosa, Maxwell L. Smith, R. Storey Wilson, Elizabeth E. Smith, Kathleen C. Torkko, Hamid H. Gari, M. Scott Lucia. Reduced expression of GDF-15 is associated with atrophic inflammatory lesions of the prostate. The Prostate, 2014; DOI: 10.1002/pros.22911
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Tot slot: Ontbrekende schakel tussen vitamine D, prostaatkanker
Een Universiteit van Colorado Cancer Center studie onlangs gepubliceerd in het tijdschrift Prostaat biedt overtuigend bewijs dat de ontsteking het verband tussen vitamine D en prostaatkanker kan zijn. In deze studie blijkt dat het gen GDF-15, bekend wordt opgereguleerd door Vitamine D is door afwezigheid in monsters van menselijke prostaatkanker gedreven door ontsteking.
"Als je vitamine D te nemen en zet het op prostaatkankercellen, het remt hun groei. Maar het is niet bewezen als een anti-kanker middel. We wilden begrijpen wat genen Vitamine D wordt in- of uitschakelen bij prostaatkanker te bieden nieuwe targets, "zegt James R. Lambert, PhD, onderzoeker aan de CU Cancer Center en universitair onderzoek hoofddocent bij de CU School of Medicine afdeling Pathologie.
Sinds waaruit blijkt dat vitamine D upregulates de expressie van GDF-15, Lambert en collega's, waaronder Scott Lucia, MD, vroeg zich af of dit gen een mechanisme waarmee vitamine D werkt bij prostaatkanker zou kunnen zijn. In eerste instantie leek het alsof het antwoord was nee.
"We dachten dat er misschien wel een hoge mate van GDF-15 in normaal weefsel en lage niveaus bij prostaatkanker, maar we vonden dat in een groot cohort van menselijke prostaat weefselmonsters, expressie van GDF-15 niet volgen met normaal of prostaat weefsel, "zegt Lambert.
Maar toen het team merkte een interessant patroon: GDF-15 was uniform laag in monsters van prostaatweefsel dat ontsteking bevatte.
"Ontsteking wordt gedacht aan vele kanker waaronder prostaat, maag en colon rijden Derhalve GDF-15 kan een goed in overeenstemming prostaatweefsel gezond -. Onderdrukt ontsteking, wat een slechte acteur potentieel rijden prostaatkanker," zegt Lambert.
De studie gebruikt een geavanceerde computer-algoritme om immunohistochemische (IHC) gegevens, een taak die in eerdere studies was enigszins subjectief is gedaan door pathologen analyseren. Met deze nieuwe techniek waren Lambert, Lucia en collega's in staat om de expressie van de GDF-15-eiwit en ontstekingscellen door IHC kleuring gekwantificeerd op objectglaasjes uit deze menselijke prostaat monsters.
Daarnaast stimuleren dat het gen GDF-15 bleek ontsteking onderdrukt door remming ander object, NFkB. Deze doelstelling, NFkB, is de focus van veel eerdere studies waarin is aangetoond ontsteking bevorderen en bijdragen tot tumorvorming en groei geweest; echter, hebben onderzoekers eerder geen geneesmiddel NFkB zijn tumorbevorderend gedrag verlagen geweest.
"Er is al veel werk op het remmen van NFkB," zegt Lambert. "Nu van dit uitgangspunt van vitamine D bij prostaatkanker, we hebben een lange weg afgelegd in de richting van het begrip van hoe we zouden kunnen gebruiken GDF-15 aan NFkB richten, die gevolgen in soorten kanker kunnen hebben tot ver buiten de prostaat."
Dagboek Referentie:
1. James R. Lambert, Ramon J. Whitson, Kenneth A. Iczkowski, Francisco G. La Rosa, Maxwell L. Smith, R. Storey Wilson, Elizabeth E. Smith, Kathleen C. Torkko, Hamid H. Gari, M. Scott Lucia. Verminderde expressie van GDF-15 is geassocieerd met atrofische inflammatoire laesies van de prostaat. De prostaat, 2014; DOI: 10.1002 / pros.22911
Reacties: