Hete pepers tegen darmkanker*
Regelmatig voeding rijk aan capsaïcine, de bioactieve stof in vooral
cayenne en chili
pepers, lijkt volgens een laboratorium- en muizenstudie goed te zijn tegen
darmkanker. Capsaïcine werkt door constante activering van bepaalde ionkanaaltjes (TRPV1) waardoor reacties uitgelokt worden die op termijn de kans op
darmkanker doen verminderen.
De studie.
(Oktober 2014)
Pepper and Halt: Spicy Chemical May Inhibit Gut Tumors
Researchers at the University of California, San Diego School of Medicine report that dietary capsaicin – the active ingredient in chili peppers – produces chronic activation of a receptor on cells lining the intestines of mice, triggering a reaction that ultimately reduces the risk of colorectal tumors.
The findings are published in the issue of The Journal of Clinical Investigation.
The receptor or ion channel, called TRPV1, was originally discovered in sensory neurons, where it acts as a sentinel for heat, acidity and spicy chemicals in the environment. “These are all potentially harmful stimuli to cells,” said Eyal Raz, MD, professor of Medicine and senior author of the study. “Thus, TRPV1 was quickly described as a molecular ‘pain receptor.’ This can be considered to be its conventional function, which all takes place in the nervous system.”
But Raz and colleagues have found that TPRV1 is also expressed by epithelial cells of the intestines, where it is activated by epidermal growth factor receptor or EGFR. EGFR is an important driver of cell proliferation in the intestines, whose epithelial lining is replaced approximately every four to six days.
“A basic level of EGFR activity is required to maintain the normal cell turnover in the gut,” said Petrus de Jong, MD, first author of the study. “However, if EGFR signaling is left unrestrained, the risk of sporadic tumor development increases.”
The scientists discovered that TRPV1, once activated by the EGFR, initiates a direct negative feedback on the EGFR, dampening the latter to reduce the risk of unwanted growth and intestinal tumor development. They found that mice genetically modified to be TRPV1-deficient suffered higher-than-normal rates of intestinal tumor growths.
“These results showed us that epithelial TRPV1 normally works as a tumor suppressor in the intestines,” said de Jong. In addition, molecular studies of human colorectal cancer samples recently uncovered multiple mutations in the TRPV1 gene, though Raz noted that currently there is no direct evidence that TRPV1 deficiency is a risk factor for colorectal cancer in humans.
“A direct association between TRPV1 function and human colorectal cancer should be addressed in future clinical studies,” he said.
But if such proves to be the case, the current study suggests one potential remedy might be spicy capsaicin, which acts as an irritant in mammals, generating a burning sensation in contact with tissue. Capsaicin is already broadly used as an analgesic in topical ointments, where its properties as an irritant overwhelm nerves, rendering them unable to report pain for extended periods of time. It’s also the active ingredient in pepper spray.
The researchers fed capsaicin to mice genetically prone to developing multiple tumors in the gastrointestinal tract. The treatment resulted in a reduced tumor burden and extended the lifespans of the mice by more than 30 percent. The treatment was even more effective when combined with celecoxib, a COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drug already approved for treating some forms of arthritis and pain.
“Our data suggest that individuals at high risk of developing recurrent intestinal tumors may benefit from chronic TRPV1 activation,” said Raz. “We have provided proof-of-principle.”
Co-authors include Petrus R. de Jong, UCSD Department of Medicine and University Medical Center Utrecht, The Netherlands; Naoki Takahashi, UCSD Department of Medicine and Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japan; Alexandra R. Harris, Jihyung Lee, Samuel Bertin, James Jeffries, Michael Jung, Jen Duong, Amy I. Triano, Jongdae Lee, David S. Herdman, Hui Dong, Lars Eckmann and Maripat Corr, UCSD Department of Medicine; Yaron Niv, Rabin Medical Center and Tel Aviv University, Israel; Koji Taniguchi, UCSD Department of Medicine and Keio University School of Medicine, Japan; Chang-Whan Kim, UCSD Department of Medicine and Catholic University of Korea; Stephanie M Stanford and Nunzio Bottini, La Jolla Institute for Allergy and Immunology.
This research was supported, in part, by the Crohn’s and Colitis Foundation of America, the Prins Bernhard Cultural Foundation, the Scholten-Cordes Foundation, the Dr. Hendrick Muller Vaderlandsch Foundation, the Japan Society for the Promotion of Science, the European Molecular Biology Organization, the Juvenile Diabetes Research Foundation, the Strategic Young Researcher Overseas Visits Program for Accelerating Brain Circulation, the Broad Medical Foundation and the National Institutes of Health (grants AI095623 and DK35108).
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Peper en Halt: Spicy Chemische kan remmen Gut Tumoren
Onderzoekers van de University of California, San Diego School of Medicine melden dat dieet capsaïcine - de werkzame stof in chili pepers - produceert chronische activatie van een receptor op epitheelcellen van de darmen van muizen, wat leidde tot een reactie die uiteindelijk vermindert het risico van colorectale tumoren.
De bevindingen worden gepubliceerd in het nummer van The Journal of Clinical Investigation.
De receptor of ionkanaal, genaamd TRPV1, werd oorspronkelijk ontdekt in sensorische neuronen, waar het als een schildwacht voor warmte, zuren en kruidige chemicaliën in het milieu. "Dit zijn allemaal potentieel schadelijke stimuli aan cellen," zei Eyal Raz, MD, professor in de geneeskunde en de senior auteur van de studie. "Aldus TRPV1 werd snel beschreven als een moleculaire pijn receptor. Dit kan worden beschouwd als de conventionele functie die allemaal plaats in het zenuwstelsel."
Maar Raz en collega's hebben gevonden dat TPRV1 ook wordt uitgedrukt door epitheelcellen van de darmen, waar het wordt geactiveerd door epidermale groeifactor receptor en EGFR. EGFR is een belangrijke motor van de celproliferatie in de darmen, waarvan het epitheel is ongeveer vervangen om de 4-6 dagen.
"Een basisniveau van EGFR activiteit nodig is om de normale celvernieuwing in de darm te behouden", zei Petrus de Jong, MD, eerste auteur van de studie. "Indien EGFR signalering ongeremd is, wordt het risico van sporadische tumorontwikkeling toeneemt. '
De wetenschappers ontdekt dat TRPV1 door de EGFR eenmaal geactiveerd, initieert een directe negatieve feedback op de EGFR, dempende deze het risico van ongewenste groei en intestinale tumorontwikkeling verminderen. Zij vonden dat muizen genetisch gemodificeerd om TRPV1-deficiënte leed hoger-dan-normale tarieven van de intestinale tumor gezwellen zijn.
"Deze resultaten toonden ons dat epitheliale TRPV1 normaal werkt als een tumor suppressor in de darmen," aldus de Jong. Bovendien moleculaire studies van humane colorectale kanker monsters recent ontdekt meerdere mutaties in de TRPV1 gen, maar Raz opgemerkt dat er momenteel geen direct bewijs dat TRPV1 deficiëntie een risicofactor voor colorectale kanker bij de mens.
"Een directe relatie tussen TRPV1 functie en humane colorectale kanker in de toekomst klinische studies worden aangepakt", zei hij.
Maar indien deze dat het geval is, de huidige studie suggereert een mogelijke oplossing zou kruidig capsaicin, die fungeert als een irriterend bij zoogdieren, waardoor een branderig gevoel in contact met weefsel. Capsaïcine reeds breed gebruikt als een analgeticum in topische zalven, waar zijn eigenschappen als irriterend overweldigen zenuwen, waardoor ze geen pijn aangeeft voor langere tijd. Het is ook het actieve ingrediënt in pepperspray.
De onderzoekers toegevoerd capsaïcine aan muizen genetisch vatbaar voor het ontwikkelen van meerdere tumoren in het maag-darmkanaal. De behandeling resulteerde in een verminderde last tumor en verlengde de levensduur van muizen met meer dan 30 procent. De behandeling was zelfs effectiever in combinatie met celecoxib, een COX-2 niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel reeds goedgekeurd voor de behandeling van sommige vormen van artritis en pijn.
"Onze gegevens suggereren dat individuen met een hoog risico op het ontwikkelen van recidiverende intestinale tumoren kunnen profiteren van chronische TRPV1 activering", aldus Raz. "We hebben zorg proof-of-principle."
Co-auteurs behoren Petrus R. de Jong, UCSD Department of Medicine en het Universitair Medisch Centrum Utrecht, Nederland; Naoki Takahashi, UCSD Department of Medicine en Niigata University Graduate School of Medical en Dental Sciences, Japan; Alexandra R. Harris, Jihyung Lee, Samuel Bertin, James Jeffries, Michael Jung, Jen Duong, Amy I. Triano, Jongdae Lee, David S. Herdman, Hui Dong, Lars Eckmann en Maripat Corr, UCSD Department of Medicine; Yaron Niv, Rabin Medical Center en de Universiteit van Tel Aviv, Israël; Koji Taniguchi, UCSD Department of Medicine en Keio University School of Medicine, Japan; Chang-Whan Kim, UCSD Department of Medicine en de Katholieke Universiteit van Korea; Stephanie M Stanford en Nunzio Bottini, La Jolla Instituut voor Allergie en Immunologie.
Dit onderzoek werd gesteund, voor een deel, door de Foundation of America Crohn en Colitis, het Prins Bernhard Cultuurfonds, het Scholten-Cordes Stichting, het Dr Hendrick Muller Vaderlandsch Foundation, de Japan Society voor de Bevordering van de Wetenschap, de European Molecular Biology organisatie, de Juvenile Diabetes Research Foundation, de Strategische Jonge Onderzoeker Overseas Bezoeken Programma voor versnelde brain circulation, de globale Medical Foundation en de National Institutes of Health (subsidies AI095623 en DK35108).
Reacties: