Groene thee voor beter cholesterol*
Uit een Chinese laboratoriumstudie blijkt hoe groene thee kan zorgen voor een
beter cholesterol. In groene thee zitten vier belangrijke flavonoïden die hiervoor verantwoordelijke zouden kunnen zijn. Uit de
studie blijkt nu dat de catechinen epigallo catechine (EGC) en epigallo catechine gallaat (EGCG) in staat zijn om zich aan de drie enzymen, die voor de cholesterolaanmaak zorgen, te binden waardoor die cholesterolaanmaak verminderd wordt.
De studie.
(Juli 2014)
Taking inspiration from green tea
Green tea is good for you, but why? Scientists in China are trying to answer one aspect of this huge question by pinpointing which components of green tea help lower cholesterol levels, as well as how they do
it.
Green tea has been used in traditional Chinese Medicine for centuries and many studies have demonstrated its numerous health benefits, including its positive action against cardiovascular and neurodegenerative diseases. Polyphenolic compounds constitute most of green tea’s chemical content and have been linked to the disruption of cholesterol biosynthesis in vivo. However, there are so many different compounds in green tea that it has been difficult to work out which ones are active and exactly how these affect biological function.
Jun Xu and colleagues at Sun Yat-Sen University tested the activity of three enzymes that are essential for cholesterol biosynthesis in vitro in the presence of four different polyphenols found in green tea. They found that two polyphenols, (–)-epicatechin-3-gallate (ECG) and (–)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), could inhibit all three enzymes simultaneously, whereas the other two polyphenols had no effect.
ECG and EGCG (shown) fit into triangular binding pockets within three different enzymes to inhibit cholesterol biosynthesis
The team then used computational modelling techniques to work out how ECG and EGCG bind to the enzymes to prevent their function. The three enzymes have similar triangular-shaped binding pockets and ECG and EGCG have two side groups, which can form strong electrostatic interactions with the pockets. Flexible linkers separate the side groups allowing ECG and EGCG to adopt the optimum shape for effective enzyme-binding.
‘This work fills an important need to define the binding of components of natural products to key enzymes that may contribute to major pharmacological activities of traditional nutritional medicine,’ comments Basil Roufogalis of the University of Sydney in Australia, who is an expert on active natural products within herbal medicines. Designing molecules that mimic the shapes ECG and EGCG adopt within the enzyme binding sites should lead to more effective drugs for reducing cholesterol levels with fewer
side-effects.
The most surprising thing, according to Xu, is how a very small change in the shape of a molecule can have a large effect on its activity and mode of interaction with its biological target. The team are now examining other natural lipid-lowering molecules found in green tea, Chinese herbs and food supplements to work out their mechanisms of action.
References
H Ge et al, Org. Bio. Chem., 2014, DOI: 10.1039/c4ob00589a
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Naar het voorbeeld van groene thee
Groene thee is goed voor je, maar waarom? Wetenschappers in China proberen om een aspect van deze enorme vraag te beantwoorden door het opsporen van welke componenten van groene thee helpt het cholesterolgehalte te verlagen, maar ook hoe ze het doen.
Groene thee is gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde voor eeuwen en vele studies hebben aangetoond de vele voordelen voor de gezondheid, met inbegrip van de positieve actie tegen cardiovasculaire en neurodegeneratieve ziekten. Polyfenolverbindingen vormen het grootste deel van de chemische inhoud van groene thee en zijn gekoppeld aan de verstoring van de cholesterol biosynthese in vivo. Er zijn zo veel verschillende verbindingen in groene thee dat het moeilijk is om te werken welke actief zijn en hoe deze invloed hebben biologische functie.
Juni Xu en collega's van Sun Yat-Sen University testten de activiteit van de drie enzymen die essentieel zijn voor cholesterolbiosynthese in vitro in de aanwezigheid van vier verschillende polyfenolen in groene thee zijn. Zij vonden dat twee polyfenolen, (-)-epicatechine-3-gallaat (ECG) en (-)-epigallocatechine-3-gallaat (EGCG), kunnen alle drie enzymen gelijktijdig remmen, terwijl de andere twee polyfenolen geen effect had.
ECG en EGCG (afgebeeld) passen in driehoekige bindingsholtes binnen drie verschillende enzymen om de biosynthese van cholesterol te remmen
Het team vervolgens gebruikt computationele modeling technieken uit te werken hoe ECG en EGCG binden aan de enzymen om hun functie te voorkomen. De drie enzymen vergelijkbare driehoekige bindingsholten en ECG en EGCG twee zijgroepen die sterke elektrostatische interacties met de zakken kunnen vormen. Flexibele linkers scheiden de zijgroepen waardoor ECG en EGCG om de optimale vorm aannemen voor effectieve enzym bindend.
'Dit werk een belangrijke behoefte van de binding van componenten van natuurlijke producten om de belangrijkste enzymen die kunnen bijdragen aan belangrijke farmacologische activiteiten van de traditionele nutritionele geneeskunde te definiëren vult', zegt Basil Roufogalis van de Universiteit van Sydney in Australië, die een expert is op actieve natuurlijke producten binnen kruidengeneesmiddelen. Het ontwerpen van moleculen die de vormen ECG en EGCG na te bootsen in de enzymbindingsplaatsen nemen moet leiden tot een meer doeltreffende geneesmiddelen voor verlaging van het cholesterolgehalte met minder bijwerkingen.
Het meest verrassende volgens Xu, hoe een zeer kleine verandering in de vorm van een molecuul een groot effect op de activiteit en de wijze van interactie met de biologische doelwit hebben. Het team onderzoeken nu andere natuurlijke lipidenverlagende moleculen gevonden in groene thee, Chinese kruiden en voedingssupplementen te werken hun werkingsmechanismen.
Reacties: